FGF21 y GDF15 actúan sinérgicamente para regular la homeostasis metabólica sistémica en ratones que carecen de OPA1 en los adipocitos termogénicos

Área de la Ciencia:

• Biología mitocondrial
• Regulación del metabolismo
• Función de los adipocitos

Sus antecedentes:

• Los ratones que carecen de atrofia óptica 1 (OPA1) en el tejido adiposo marrón (BAT) presentan altas tasas metabólicas y resistencia a la obesidad inducida por la dieta (DIO).
• Esta resistencia está mediada parcialmente por el factor de crecimiento de los fibroblastos 21 (FGF21) y el factor de diferenciación de crecimiento 15 (GDF15) secretados por las MTD.
• Las acciones sinérgicas de FGF21 y GDF15 en este contexto no se comprendieron completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel sinérgico de FGF21 y GDF15 en la mediación de los beneficios metabólicos observados en el tejido adiposo marrón con deficiencia de OPA1.
• Determinar la contribución de FGF21 y GDF15 a las adaptaciones metabólicas sistémicas en ratones sin OPA1 en las MTD.

Principales métodos:

• Generación de ratones triple knockout (TKO) que carecen de Opa1, Fgf21 y Gdf15 específicamente en los adipocitos termogénicos.
• Evaluación de la homeostasis energética y el metabolismo de la glucosa en ratones TKO bajo condiciones de alimentación regular y dieta alta en grasas.

Principales resultados:

• Los ratones jóvenes con TKO en alimentación regular mostraron una disminución de la tolerancia a la glucosa pero sin cambios en la sensibilidad a la insulina.
• La deleción combinada de Fgf21 y Gdf15 en ratones con deficiencia de OPA1 disminuyó significativamente la resistencia a la obesidad inducida por la dieta.
• La acción sinérgica de FGF21 y GDF15 es crucial para mantener la resistencia DIO y la sensibilidad a la insulina en ratones OPA1 BKO.

Conclusiones:

• El factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21) y el factor de diferenciación de crecimiento 15 (GDF15) actúan sinérgicamente para mantener la homeostasis de la glucosa y promover la resistencia a la obesidad inducida por la dieta (DIO) en ratones que carecen de OPA1 en el tejido adiposo marrón (BAT).
• Estos hallazgos ponen de relieve el valor terapéutico potencial de los tratamientos combinados con FGF21 y GDF15 para los trastornos metabólicos.