El ARN circular RORβ regula el TGFβR1 en la diferenciación de fibroblastos a miofibroblastos inducida por el alcohol

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología celular
• Pulmonología

Sus antecedentes:

• La exposición al alcohol exacerba la señalización del factor de crecimiento transformador-beta (TGFβ), promoviendo la fibroproliferación pulmonar.
• La modulación de la señalización de TGFβ por el alcohol implica cambios en la expresión de microARN (miRNA) en el pulmón.
• Los mecanismos precisos que vinculan el alcohol, la expresión de miRNA y la señalización de TGFβ siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el papel de los ARN circulares en la señalización de TGFβ inducida por el alcohol.
• Para investigar la interacción entre circ-RORβ, miR-140-3p y el receptor TGFβ tipo 1 (TGFβR1) en los fibroblastos pulmonares.
• Determinar el potencial terapéutico de la orientación del eje circ-RORβ-miR-140-3p-TGFβR1 en la lesión pulmonar relacionada con el alcohol.

Principales métodos:

• Se trataron fibroblastos pulmonares humanos con etanol y se analizaron los niveles de TGFβR1 y circ-RORβ.
• En el análisis silico se identificó a miR-140-3p como un regulador potencial tanto de TGFβR1 como de circ-RORβ.
• Los experimentos involucraron la inhibición de circ-RORβ o la sobreexpresión de miR-140-3p para evaluar los efectos sobre la expresión de TGFβR1, la fibronectina y la actina del músculo liso α y la formación de fibra de estrés.

Principales resultados:

• El etanol aumentó la expresión de TGFβR1 y circ-RORβ en los fibroblastos pulmonares.
• La exposición al etanol disminuyó los niveles de miR-140-3p; la inhibición de circ-RORβ revirtió esta supresión.
• Inhibición de la TGFβR1 atenuada por el etanol circ-RORβ, la fibronectina y la expresión de la actina del músculo liso α y la diferenciación de los miofibroblastos.

Conclusiones:

• El eje circ-RORβ/miR-140-3p/TGFβR1 juega un papel crítico en la señalización de TGFβ inducida por el alcohol.
• Esta vía contribuye a la diferenciación de fibroblastos a miofibroblastos en el contexto de la exposición al alcohol.
• La orientación de circ-RORβ o la modulación de miR-140-3p pueden ofrecer nuevas estrategias terapéuticas para las enfermedades pulmonares relacionadas con el alcohol.