La respuesta al tratamiento anti-PD-1 está asociada con la afluencia de subconjuntos de células mieloides y T...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• Descubrimiento de biomarcadores

Sus antecedentes:

• La inhibición del punto de control inmune (ICI) ofrece beneficios de supervivencia para los pacientes con melanoma metastásico.
• Un número significativo de pacientes no responden a las terapias ICI, lo que requiere la investigación de la variabilidad de la respuesta.

Objetivo del estudio:

• Investigar los subconjuntos de células inmunes asociados con la respuesta a la terapia anti-PD1 en el melanoma metastásico.
• Identificar posibles biomarcadores predictivos de la eficacia del tratamiento con ICI.

Principales métodos:

• Desarrolló paneles de imágenes de proteínas de alto complejo y realizó análisis de RNAseq.
• Se examinaron subconjuntos de células mieloides y células T en muestras de 14 pacientes con melanoma metastásico (7 que respondieron, 7 que no respondieron).

Principales resultados:

• Una mayor abundancia basal de macrófagos circulantes derivados de monocitos (MDM) y células T citotóxicas en el microambiente tumoral (TME) distinguió a los que respondieron de los que no respondieron.
• Los que no respondieron mostraron co-localización de los macrófagos M2 supresores y las células T dentro de la EMT.
• Los MDM expresaron altos niveles de puntos de control inmunológicos, y su infiltración se correlacionó con la respuesta ICI y la supervivencia del paciente.

Conclusiones:

• La infiltración de MDM en el TME es un biomarcador predictivo potencial para la respuesta ICI en el melanoma metastásico.
• La comprensión del papel de los MDM podría conducir a una mejor estratificación de los pacientes y estrategias de tratamiento para el melanoma.