Celastrol modula la expresión de IRS1 para aliviar el envejecimiento ovárico y mejorar el desarrollo folicular

Área de la Ciencia:

• Biología de la reproducción
• Endocrinología
• Gerontología

Sus antecedentes:

• El envejecimiento ovárico es una de las principales causas del deterioro de la reproducción femenina, afectando la fertilidad y el equilibrio endocrino.
• Los productos naturales ofrecen beneficios preventivos y terapéuticos potenciales para el envejecimiento reproductivo.
• Celastrol es un compuesto natural con aplicaciones potenciales en la salud reproductiva.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos del celastrol en el desarrollo y envejecimiento de los ovarios.
• Para aclarar los mecanismos moleculares subyacentes de la acción del celastrol, centrándose en las vías de señalización de la insulina.

Principales métodos:

• Administración de celastrol (3 mg/kg) a ratones jóvenes y de mediana edad.
• Evaluación del desarrollo del folículo, la maduración de los ovocitos, la proliferación de células de granulosa y la apoptosis.
• Análisis transcriptómico para identificar genes y vías de expresión diferencial.
• Se investigó el papel del sustrato 1 del receptor de insulina (IRS1) a través de estudios de sobreexpresión y knockdown.

Principales resultados:

• Celastrol promovió el desarrollo del folículo y la maduración de los ovocitos en ratones jóvenes y de mediana edad.
• Celastrol regulaba la proliferación y la apoptosis de las células de la granulosa.
• El análisis transcriptómico reveló el impacto del celastrol en la biosíntesis de esteroides, la señalización de estrógenos, la señalización de insulina, la meiosis y la apoptosis.
• La sobreexpresión del sustrato 1 del receptor de insulina (IRS1) aumentó el inicio de la pubertad, la maduración de los ovocitos y los niveles de hormonas esteroideas; la eliminación de IRS1 inhibió estos procesos.

Conclusiones:

• Celastrol puede ejercer sus efectos beneficiosos sobre el desarrollo ovárico y el envejecimiento mediante la modulación de la expresión de IRS1 y las vías asociadas.
• Celastrol representa un nuevo compuesto de molécula pequeña dirigido a IRS1 para posibles estrategias terapéuticas contra el envejecimiento reproductivo y la infertilidad.