Los macrófagos asociados a los nervios controlan la homeostasis adiposa a lo largo de la vida y restringen la...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología del envejecimiento
• Investigación metabólica

Sus antecedentes:

• La inflamación relacionada con la edad, o inflamación, tiene un impacto significativo en la salud y la esperanza de vida.
• Los macrófagos del tejido adiposo (ATM) son reguladores clave de la inflamación, pero sus funciones específicas no están claras debido a identidades de nicho desconocidas.
• La comprensión de la heterogeneidad de la ATM es crucial para abordar las enfermedades relacionadas con la edad.

Objetivo del estudio:

• Definir las identidades moleculares y la dinámica de la vida útil de los cajeros automáticos residentes en ratones.
• Investigar los cambios específicos por sexo en las poblaciones de ATM durante el envejecimiento.
• Aclarar la función de subconjuntos específicos de ATM, en particular los macrófagos asociados a los nervios (NAM), en la homeostasis y la inflamación del tejido adiposo.

Principales métodos:

• Etiquetado intravascular para aislar los ATM residentes, excluyendo las células mieloides circulantes.
• Secuenciación de ARN de una sola célula para identificar diversas poblaciones de ATM.
• Validación ortogonal mediante citometría de flujo multiparamétrica.
• Estudios de agotamiento de subconjuntos específicos de ATM en ratones envejecidos.

Principales resultados:

• El envejecimiento induce alteraciones específicas del sexo en los ATM, incluido el agotamiento de los macrófagos asociados a los vasos y la expansión de los macrófagos asociados a los lípidos.
• Un nuevo subconjunto de macrófagos asociados a la edad CD38+ con un fenotipo inflamatorio emerge en el tejido adiposo visceral.
• Se observó una disminución de las ATM CD169+CD11c, enriquecidas en macrófagos asociados a los nervios (NAM), con la edad.
• El agotamiento de los NAM CD169+ en ratones envejecidos exacerbó la inflamación y la lipólisis alterada, indicando resistencia a las catecolaminas.

Conclusiones:

• Los macrófagos asociados a los nervios (NAM) representan un subconjunto especializado de ATM crítico para mantener la homeostasis del tejido adiposo.
• La disminución relacionada con la edad de los NAM contribuye al aumento de la inflamación y al deterioro de la función metabólica.
• La orientación de los NAM puede ofrecer estrategias terapéuticas para la disfunción del tejido adiposo relacionada con la edad y las enfermedades metabólicas.