El objetivo de las células tumorales latentes para prevenir la recurrencia del cáncer de mama: un ensayo aleatorizado...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología del cáncer
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La recurrencia del cáncer de mama a menudo está relacionada con las células tumorales diseminadas latentes (DTC) en la médula ósea y otros sitios.
• La autofagia y el objetivo mamífero de la señalización de la rapamicina (mTOR) son mecanismos clave en la latencia y el escape del tumor.
• Dirigirse a estas vías puede reducir la carga de células tumorales residuales (CTR) y prevenir la recurrencia.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia de la inhibición de la autofagia (con HCQ) y/ o mTOR (con EVE) en la reducción de la carga de RTC y la mejora de la supervivencia libre de recurrencia (RFS) en modelos preclínicos.
• Evaluar la viabilidad, seguridad y eficacia de HCQ, EVE o su combinación en sobrevivientes de cáncer de mama con DTC detectables.

Principales métodos:

• En estudios preclínicos en modelos de ratón se evaluó la inhibición transitoria frente a la crónica de la autofagia y la señalización mTOR.
• Un ensayo clínico aleatorizado de fase 2 (CLEVER) incluyó a sobrevivientes de cáncer de mama con DTC detectables.
• Los pacientes recibieron HCQ, EVE o una combinación; los parámetros primarios fueron la viabilidad y la seguridad; los parámetros secundarios incluyeron la reducción de DTC y RFS.

Principales resultados:

• En ratones, la inhibición de mTOR sola o con inhibición de la autofagia disminuyó la carga de RTC y mejoró la RFS de manera dependiente de la duración.
• El ensayo clínico encontró que HCQ, EVE y su combinación eran factibles y tolerables.
• A los 3 años de seguimiento, la RFS fue alta en todos los brazos (91,7-100%), y significativamente mejor en los pacientes que eliminaron los DTC (HR=0,21).
• Las reducciones estimadas de DTC fueron sustanciales: 80% para HCQ, 78% para EVE y 87% para la combinación.

Conclusiones:

• Dirigirse a los RTC inactivos con HCQ y/o EVE reduce efectivamente la enfermedad residual mínima en modelos preclínicos y sobrevivientes de cáncer de mama.
• La terapia combinada demostró una reducción significativa de la DTC y una alta RFS, proporcionando una prueba de concepto para futuras investigaciones.
• Estos hallazgos apoyan un ensayo controlado aleatorio definitivo para confirmar la eficacia de esta estrategia terapéutica.