Transcriptómica espacial del retinoblastoma: una ventana visual hacia la heterogeneidad intrapaciente

Área de la Ciencia:

• Oftalmología
• En el campo de la oncología
• La genómica

Sus antecedentes:

• El retinoblastoma es un cáncer ocular infantil común con diferenciación y proliferación variables.
• Se conocen los subtipos moleculares (1 y 2) y la heterogeneidad intratumoral, pero falta el mapeo espacial.
• El retinocitoma es un tumor benigno y no proliferativo, que plantea desafíos de diagnóstico.

Objetivo del estudio:

• Para mapear las poblaciones de células de retinoblastoma dentro de un tumor.
• Para relacionar las características histológicas con los subtipos moleculares.
• Investigar la ambigüedad diagnóstica entre el retinocitoma y el retinoblastoma.

Principales métodos:

• Transcriptómica espacial en un retinoblastoma enucleado primario con áreas histológicas distintas.
• Análisis de perfiles transcriptómicos completos de 16 regiones de interés.
• Inmunohistoquímica para los marcadores de la vía y los marcadores de la senescencia.

Principales resultados:

• El agrupamiento transcriptómico se correlacionó con la diferenciación histológica (altamente versus pobremente diferenciada).
• Las firmas moleculares de los subtipos 1 y 2 corresponden perfectamente a los perfiles histológicos y transcriptómicos.
• El análisis del marcador de senescencia no respaldó un diagnóstico de retinocitoma en el área diferenciada.

Conclusiones:

• Correlación fuerte entre la histología y el perfil molecular en el retinoblastoma.
• Primera cartografía espacial de los subtipos moleculares 1 y 2 del retinoblastoma adyacente.
• Necesidad de biomarcadores específicos para diferenciar el retinocitoma del retinoblastoma bien diferenciado (subtipo 1).