El uso de inhibidores del punto de control inmunológico en el trasplante de hígado para el carcinoma hepatocelular:...

Área de la Ciencia:

• Carcinoma hepatocelular (HCC) y trasplante de hígado (LT)
• Inmunoterapia y inhibidores del punto de control inmunológico (ICI)
• Inmunología del trasplante y rechazo del injerto

Sus antecedentes:

• El carcinoma hepatocelular (HCC) es una de las principales causas de mortalidad por cáncer en todo el mundo.
• El trasplante de hígado (LT) ofrece una opción curativa para el HCC en etapa temprana.
• Los inhibidores del punto de control inmune (ICI) se usan para el manejo del tumor, pero existen preocupaciones sobre el rechazo del injerto en los receptores de LT.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de la administración de inhibidores del punto de control inmunológico (ICI) peri- trasplante en las tasas de rechazo del injerto en pacientes con CHC.
• Evaluar el efecto de las ICI peri-LT en los resultados de supervivencia, incluida la pérdida de injerto y la mortalidad relacionada con el rechazo.
• Identificar los factores que influyen en el riesgo de rechazo del injerto asociado con el uso de ICI peri-LT.

Principales métodos:

• Análisis global de 386 pacientes con CHC que recibieron tratamiento con ICI peri-LT.
• Integración de datos de la revisión sistemática de la literatura y de los registros institucionales.
• Evaluación del rechazo del injerto y la supervivencia utilizando regresión logística, regresión de Cox y splines cúbicas restringidas para la respuesta a la dosis.

Principales resultados:

• Las tasas generales de rechazo de injerto fueron comparables entre los usuarios de ICI Pre-LT (17,5%) y Post-LT (22,1%) (P = 0,351).
• El uso de ICI post-LT se relacionó con tasas significativamente más altas de pérdida/disfunción del injerto (47,1% frente a 25,9%, P < 0,05) y mortalidad relacionada con el rechazo (47,1% frente a 18,5%, P < 0,05).
• Pre-LT: períodos de lavado >30 días o >1,5 vidas medias reducen el riesgo de rechazo. Después de la LT: alta expresión del PD-L1 del injerto aumenta el riesgo de rechazo. El rechazo pre-LT asociado con ICI predijo una menor supervivencia global (RH = 5,17).

Conclusiones:

• Se pueden considerar las ICI peri-LT en pacientes con CHC con un tratamiento cuidadoso.
• La optimización de los períodos de lavado de ICI antes de LT es crucial para reducir el riesgo de rechazo.
• El monitoreo de la expresión PD-L1 del injerto post-LT puede ayudar a mitigar el rechazo y mejorar los resultados del trasplante.