La resistencia del VIH al dolutegravir varía con los agentes administrados conjuntamente

Área de la Ciencia:

• Virología
• Enfermedades infecciosas
• Farmacología

Sus antecedentes:

• Dolutegravir es un inhibidor clave de la integrasa para el tratamiento del VIH.
• Comprender los factores que influyen en la resistencia al dolutegravir es crucial para optimizar el tratamiento antirretroviral.
• Los inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa inversa (INRT) tienen vidas medias intracelulares variables, lo que puede afectar la eficacia del tratamiento combinado.

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación entre las vidas medias intracelulares de los INRT y la frecuencia de la resistencia al VIH-dolutegravir.
• Comparar las tasas de resistencia al dolutegravir entre las diferentes columnas vertebrales de NRTIs en individuos infectados por el VIH.

Principales métodos:

• Se realizó un análisis multivariable de los datos de 183 participantes virémicos (ARN del VIH ≥200 copias/ ml) en cuatro cohortes (total N=660).
• El resultado primario evaluado fue la aparición de resistencia al dolutegravir.
• Se calcularon los odds ratios (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) para comparar las frecuencias de resistencia entre diferentes combinaciones de NRTIs.

Principales resultados:

• En total, se observó resistencia al dolutegravir en 21 participantes (11,5%).
• Se asociaron tasas significativamente más altas de resistencia al dolutegravir con dolutegravir+lamivudina+zidovudina (OR=19.4, IC del 95% 5.1-74.3) y dolutegravir+lamivudina+abacavir (OR=5.4, IC del 95% 1.1-25.8).
• Estas tasas de resistencia se compararon con la combinación de dolutegravir+lamivudina+tenofovir.

Conclusiones:

• La resistencia al VIH-dolutegravir es más frecuente cuando se administra con NRTIs que poseen vidas medias intracelulares más cortas, como la zidovudina y el abacavir.
• La combinación de dolutegravir con lamivudina y tenofovir parece estar asociada con un menor riesgo de resistencia al dolutegravir.
• Estos hallazgos ponen de relieve la importancia de la selección de la columna vertebral NRTI para prevenir el surgimiento de la resistencia a los medicamentos del VIH.