Las dietas altas en grasas influyen en la progresión del cáncer de mama mediante la modulación de las interacciones...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Inmunología
• El metabolismo

Sus antecedentes:

• Las interacciones del microambiente tumoral (TME), especialmente entre los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) y las células inmunes, influyen críticamente en la progresión del cáncer de mama.
• Los factores dietéticos, como las dietas altas en grasas (HFD), pueden afectar significativamente el TME y el desarrollo del cáncer.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo los CAF modulan las células inmunes dentro del TME en condiciones de HFD.
• Identificar genes clave en los CAF que influyen en el comportamiento de las células inmunes y su asociación con la progresión del cáncer de mama y los resultados de los pacientes.

Principales métodos:

• Análisis de datos de secuenciación de ARN de una sola célula y en masa de pacientes con cáncer de mama (TCGA-BRCA, conjuntos de datos GEO).
• Modelos murinos in vivo y experimentos de cultivo celular in vitro para evaluar las interacciones de las células inmunes CAF y la expresión génica.
• Análisis de correlación de los genes candidatos con la supervivencia del paciente, la infiltración de células inmunes y las características clínicas.

Principales resultados:

• Los HFD se asociaron con una alteración de la comunicación de las células inmunes CAF y una reducción de las puntuaciones estomales e inmunes en pacientes con cáncer de mama.
• El gen marcador de CAF PLAT fue identificado como un actor clave relacionado con la infiltración de células inmunes.
• Los HFD promovieron la infiltración de los macrófagos asociados al tumor e inhibieron la activación de las células T CD4+ in vivo.
• La reducción de la expresión de PLAT facilitó la polarización de los macrófagos M2 y aumentó la invasión y migración de las células cancerosas in vitro.

Conclusiones:

• Los HFD remodelan el TME del cáncer de mama mediante la modulación de las interacciones CAF-células inmunes, acelerando potencialmente la progresión.
• La señalización PLAT surge como un mediador crítico en el cáncer de mama inducido por HFD, que influye en la infiltración de células inmunes y la polarización de macrófagos.
• La orientación de la interferencia entre células inmunes CAF, en particular la señalización PLAT, puede ofrecer estrategias terapéuticas para el cáncer de mama asociado con HFD.