Dinámica inmunológica en modelos ortópicos versus subcutáneos de cáncer de orofaringe positivo para el VPH

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• Investigación preclínica

Sus antecedentes:

• La evaluación de nuevas estrategias terapéuticas requiere modelos preclínicos fiables.
• La fidelidad inmunológica de los modelos murinos para el carcinoma de células escamosas orofaríngeas (OPSCC) positivo para el virus del papiloma humano (HPV) sigue sin caracterizarse en gran medida.
• La comprensión de las diferencias en el microambiente inmune es crucial para el desarrollo efectivo de la inmunoterapia.

Objetivo del estudio:

• Comparar las características inmunológicas de los modelos murinos subcutáneos (SC) y ortotópicos (base de la lengua, BOT) de OPSCC positivo para el VPH.
• Evaluar la idoneidad de estos modelos para predecir respuestas a diferentes inmunoterapias.
• Proporcionar información sobre la selección de modelos preclínicos adecuados para la investigación de la inmunoterapia OPSCC para el VPH positivo.

Principales métodos:

• Se empleó secuenciación de ARN unicelular (scRNA-seq) para analizar la composición de las células inmunes.
• Se utilizaron modelos murinos con tumores (SC y BOT).
• Se realizó un análisis de respuesta al fármaco para evaluar las respuestas al bloqueo de PD1 y CTLA4.

Principales resultados:

• Los modelos subcutáneos (SC) reflejan con precisión la fase temprana e inmunogénica del OPSCC positivo para el VPH con una mayor infiltración de células T efectoras.
• Los modelos ortotópicos (BOT) exhiben desertificación inmune, caracterizada por una disminución de las células T citotóxicas y un aumento de las células supresoras derivadas de mieloides, que reflejan los tumores humanos avanzados.
• Los modelos BOT en etapa temprana predicen la respuesta al bloqueo de PD1, mientras que los modelos SC en etapa tardía predicen la respuesta al bloqueo de CTLA4, alineándose con los datos humanos.

Conclusiones:

• La elección del modelo murino tiene un impacto significativo en la representación del microambiente inmune del tumor en el OPSCC positivo al VPH.
• Los modelos SC son adecuados para las fases inmunogénicas en etapa temprana, mientras que los modelos BOT representan mejor las etapas avanzadas de exclusión inmunológica.
• Estos hallazgos son críticos para optimizar la evaluación de la inmunoterapia preclínica en pacientes OPSCC positivos al VPH.