Estimación del curso preclínico de la enfermedad de Alzheimer con datos multimodales

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Estadísticas biológicas
• Gerontología

Sus antecedentes:

• Establecer la posición de un individuo a lo largo del continuo de la enfermedad de Alzheimer (EA) en las etapas preclínicas es un desafío debido a las líneas de base arbitrarias.
• La optimización longitudinal de los datos puede crear una única métrica para representar la trayectoria de progresión de la enfermedad de un individuo.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y validar una métrica de "tiempo cognitivo" (tiempo c) utilizando datos cognitivos longitudinales.
• Evaluar la relación entre el tiempo c y los marcadores establecidos de la patología de la EA, como la deposición de beta-amiloide (Aβ) y la neurodegeneración.

Principales métodos:

• Desarrolló una métrica de tiempo c a través de la optimización no lineal de mínimos cuadrados de datos cognitivos de 316 participantes.
• Se analizaron las asociaciones entre el tiempo c y una métrica de tiempo hasta beta-amiloide positivo (Aβ+) derivada de las exploraciones PET longitudinales de amiloide.
• Se incluyeron los factores demográficos, el volumen cerebral, el grosor cortical, la PET tau y los factores de riesgo cardiovascular en los análisis de trayectoria.

Principales resultados:

• El tiempo C y el tiempo a Aβ+ estuvieron moderadamente correlacionados positivamente.
• El tiempo hasta Aβ+ mostró asociaciones directas e indirectas con el tiempo c, mediado por el PET tau regional, el volumen hipocampal y el grosor cortical.
• El tiempo C demostró asociaciones más fuertes con la patología tau, la atrofia cerebral y el grosor cortical en comparación con el tiempo a Aβ+.

Conclusiones:

• La optimización de los datos multimodales longitudinales puede producir métricas independientes de la edad que indican la proximidad de un individuo a eventos relacionados con la enfermedad.
• El tiempo C ofrece una nueva forma de cuantificar la posición de un individuo en relación con el inicio del deterioro cognitivo.
• El tiempo C proporciona información valiosa sobre el continuo de EA preclínico, integrando cambios cerebrales cognitivos, patológicos y estructurales.