IPH5201, un anticuerpo monoclonal anti-CD39, en monoterapia o en combinación con durvalumab en tumores sólidos...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Inmunología
• Farmacología

Sus antecedentes:

• El clúster de diferenciación 39 (CD39) juega un papel clave en el microambiente tumoral al convertir el ATP inmunostimulador en adenosina inmunosupresora.
• La inhibición de la actividad de CD39 puede aumentar la inmunidad antitumoral y mejorar los resultados del tratamiento en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de IPH5201, un nuevo inhibidor de CD39.
• Evaluar el IPH5201 en monoterapia y en combinación con durvalumab (anti-PD-L1) en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Principales métodos:

• Un primer estudio en humanos, fase 1, de aumento de la dosis.
• Los pacientes recibieron IPH5201 en monoterapia (100-3000 mg Q3W) o IPH5201 (300-3000 mg Q3W) junto con durvalumab (1500 mg Q3W).
• Efectos primarios: seguridad y tolerabilidad; Efectos secundarios: actividad antitumoral, farmacocinética e inmunogenicidad.

Principales resultados:

• 38 pacientes recibieron IPH5201 en monoterapia y 19 recibieron IPH5201 + durvalumab.
• Los cánceres más comunes: pancreático, pulmonar de células no pequeñas, colorrectal.
• Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento incluyeron reacciones a la perfusión y fatiga; no se alcanzó la dosis máxima tolerada. El 40,4% de los pacientes logró una enfermedad estable.
• IPH5201 demostró un perfil farmacocinético lineal y una actividad reducida de la ATPasa CD39 intratumoral en 5/7 pacientes.

Conclusiones:

• IPH5201, solo o con durvalumab, fue bien tolerado en dosis farmacológicamente activas.
• El tratamiento redujo la actividad enzimática intratumoral de CD39.
• La evidencia preliminar sugiere potencial para la estabilización de la enfermedad en pacientes con tumores sólidos avanzados.