Entrega mejorada de ARNm y ADNp a través de nanopartículas de lípidos sólidos PEGilados con un contenido óptimo de...

Área de la Ciencia:

• Nanotecnología
• Biotecnología
• Terapia génica

Sus antecedentes:

• La entrega de genes no virales ofrece un potencial terapéutico para diversas enfermedades.
• Las nanopartículas de lípidos sólidos (SLN) son vehículos de entrega de genes estables y fáciles de fabricar.
• El desarrollo de SLN eficientes y seguros para la entrega de ácido nucleico sigue siendo un desafío.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar SLNs PEGilados ionizables incorporados en lípidos (PEG-iSLNs) para una entrega efectiva de ARNm y ADN plasmítico (pADN).
• Optimizar las formulaciones de PEG-iSLN variando las proporciones de lípido ionizable ALC-0315 y lípido catiónico DOTMA.

Principales métodos:

• Formulación de PEG-iSLN mediante una técnica de emulsión/evaporación con disolvente.
• Evaluación de la potencia de transfección del ARNm y la actividad de fusión de la membrana.
• Evaluación de la estabilidad de SLN durante el almacenamiento y en estudios de administración in vivo utilizando imágenes de bioluminiscencia.

Principales resultados:

• La proporción óptima de ALC-0315/DOTMA en PEG-iSLN produjo una transfección de ARNm y una fusión de membrana superiores en comparación con las formulaciones monolípidas.
• Los iSLN y los PEG-iSLN mostraron una excelente estabilidad durante 18 y 12 meses a 4°C, respectivamente.
• El principal candidato, PEG-iSLN-3, facilitó con éxito la administración de ARNm in vivo a través de vías intramusculares y subcutáneas.

Conclusiones:

• Los SLN PEGilados ionizables incorporados en lípidos son vectores de transmisión de genes no virales eficaces y estables.
• Los PEG-iSLN muestran un potencial significativo para la administración de ácido nucleico in vivo con una toxicidad mínima.
• Este estudio destaca las PEG-iSLN como una plataforma prometedora para diversas aplicaciones de terapia génica.