Farmacocinética de la población y optimización de la dosificación basada en Monte Carlo del...

Área de la Ciencia:

• Farmacología
• Farmacia clínica
• Enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• El sulfametoxazol (SMX) y el trimetoprima (TMP) por vía intravenosa se usan para la neumonía por Pneumocystis jirovecii.
• La optimización de la dosificación de SMX-TMP es crítica para los resultados de los pacientes, especialmente en aquellos con función de órganos variable.
• Las pautas de dosificación existentes pueden no tener en cuenta la variabilidad farmacocinética individual.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar modelos farmacocinéticos poblacionales (PopPK) para la administración intravenosa de SMX y TMP.
• Optimizar los regímenes de dosificación de SMX-TMP para el tratamiento de la neumonía por Pneumocystis jirovecii.
• Evaluar el impacto de la función renal, la función hepática y los polimorfismos genéticos en la farmacocinética de SMX y TMP.

Principales métodos:

• Estudio prospectivo en el que participaron 79 pacientes adultos que recibieron SMX- TMP por vía intravenosa.
• Modelado no lineal de efectos mixtos utilizado para desarrollar modelos PopPK.
• Simulaciones de Monte Carlo realizadas para identificar las estrategias de dosificación óptimas.

Principales resultados:

• El aclaramiento de la creatinina (CrCL) se correlacionó significativamente con la farmacocinética de SMX y TMP; la terapia de reemplazo renal continua afectó a SMX.
• La función hepática y los polimorfismos genéticos (NAT2, CYP2C9) no afectaron significativamente a los modelos.
• Un régimen de dosis dividida de 50 mg/ kg/ día es adecuado para pacientes con CLC < 15 mL/ min.
• La dosis recomendada en la guía de 90 mg/ kg/ día presenta riesgos de exposición supraterapéutica en pacientes con función renal normal.

Conclusiones:

• La función renal es un determinante clave de la farmacocinética de SMX-TMP, lo que requiere ajustes de dosis.
• Las directrices de dosificación actuales pueden dar lugar a una exposición excesiva del fármaco en ciertas poblaciones de pacientes.
• El estudio propone una estrategia de dosificación más precisa para mejorar la eficacia y la seguridad del tratamiento con SMX-TMP.