La queratina 15 promueve el crecimiento tumoral, la invasión, la transición epitelial-mesenquimal y la...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• La queratina 15 (KRT15) está implicada en la progresión tumoral en varios tipos de cáncer.
• Su papel específico en el cáncer de mama, particularmente con respecto a la radiosensibilidad y la ferroptosis, sigue siendo en gran medida inexplorado.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de la modulación de KRT15 en la proliferación de células de cáncer de mama, la migración, la invasión, la radiosensibilidad, la ferroptosis y la vía de señalización Wnt/β-catenina.
• Explorar el KRT15 como objetivo terapéutico potencial en el tratamiento del cáncer de mama.

Principales métodos:

• In vitro: se utilizaron vectores lentivirales para sobreexpresar o eliminar la KRT15 en las líneas celulares de cáncer de mama MDA-MB-231 y MCF-7.
• Se aplicó un tratamiento de radiación a las células MCF-7 transfectadas.
• In vivo: se establecieron modelos de xenotransplante utilizando células MDA-MB-231 con sobreexpresión de KRT15 en ratones desnudos, seguidos de irradiación.
• El análisis incluyó la proliferación celular, la migración, la invasión, la apoptosis, los marcadores de ferroptosis, el ciclo celular, los marcadores de transición epitelial-mesenquimal (EMT) y los componentes de la vía Wnt/β-catenina.

Principales resultados:

• La sobreexpresión de KRT15 promovió la proliferación, la migración, la invasión, la EMT y la detención del ciclo celular en etapa S, al tiempo que inhibió la apoptosis y la ferroptosis en las células de cáncer de mama.
• El derribo de KRT15 produjo efectos opuestos.
• La sobreexpresión de KRT15 aumentó la radiorresistencia en las células MCF-7.
• KRT15 activó la vía de señalización Wnt/β-catenina, que se correlaciona con el aumento de la EMT y la radioresistencia.
• Los estudios in vivo confirmaron el papel de KRT15 en la promoción del crecimiento tumoral, la EMT, la señalización de Wnt/β-catenina y la radioresistencia, al tiempo que suprime la ferroposis.

Conclusiones:

• KRT15 facilita el crecimiento del cáncer de mama, la invasión, la EMT y la radioresistencia, potencialmente a través de la señalización de Wnt/β-catenina.
• KRT15 reprime la ferroposis en el cáncer de mama.
• KRT15 emerge como un objetivo terapéutico prometedor para el tratamiento del cáncer de mama.