Asociación de la variación genética con reacciones a la infusión de irinotecano y toxicidad grave

Área de la Ciencia:

• Farmacogenómica
• En el campo de la oncología
• Toxicología clínica

Sus antecedentes:

• El tratamiento con irinotecán está asociado con toxicidades significativas, incluidas las gastrointestinales, hematológicas y el síndrome colinérgico agudo relacionado con la infusión (SAC).
• Si bien las variaciones genéticas de UGT1A1 son factores de riesgo conocidos, el impacto de otros genes en la toxicidad del irinotecano sigue siendo poco explorado.

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación entre las variaciones genéticas en los genes de la carboxilesterasa (CES) y el síndrome colinérgico agudo (ACS) relacionado con el irinotecán.
• Explorar el impacto de las variaciones en otros genes farmacocinéticos del irinotecán (CES1, CES2, UGT1A7, UGT1A9, ABCB1, ABCG2, ABCC2, SLCO1B1) en la toxicidad grave, la modificación del tratamiento, la diarrea y la neutropenia.

Principales métodos:

• Análisis retrospectivo de 93 pacientes que recibieron irinotecán estándar (180 mg/ m2) con datos genéticos y clínicos disponibles.
• El análisis primario se centró en las variaciones genéticas del CES y el ACS relacionado con la infusión.
• Los análisis secundarios examinaron otras variaciones genéticas y varios puntos finales de toxicidad, con ajustes para los genotipos UGT1A1.

Principales resultados:

• Las variantes CES1 no estuvieron significativamente asociadas con el ACS relacionado con la perfusión.
• El genotipo CES1 rs3785161 AA se relacionó con una mayor incidencia de toxicidad severa por irinotecano (37% frente a 16%, P=0, 034).
• Los genotipos ABCG2 rs2231142 AA/ AC se asociaron con un mayor riesgo de neutropenia grave (33% frente al 8%, P=0, 017).

Conclusiones:

• Las variaciones genéticas específicas en CES1 y ABCG2 pueden contribuir al aumento de los riesgos de toxicidad severa por irinotecano y neutropenia.
• Estos hallazgos sugieren la posibilidad de estrategias de dosificación de irinotecán guiadas por la genética.
• Se requieren más estudios de validación para confirmar estas asociaciones y explorar la utilidad clínica.