Informe de caso: Respuesta dramática al entritinib en un paciente con tumor estromal gastrointestinal positivo para...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) son neoplasias mesenquimales comunes, generalmente impulsadas por mutaciones de KIT o PDGFRα.
• Los GIST de tipo salvaje (WT) carecen de estas mutaciones comunes, lo que requiere la exploración de impulsores moleculares alternativos.
• Las fusiones de la tirosina receptor kinasa neurotrófica (NTRK) representan una alteración molecular rara pero procesable en los GIST WT.

Objetivo del estudio:

• Para reportar un raro caso de un GIST de fusión NTRK3 positivo.
• Evaluar la eficacia de entrectinib en un paciente con GIST por fusión de NTRK.
• Para resaltar el papel de la biopsia líquida en la gestión de la resistencia al tratamiento.

Principales métodos:

• Inmunohistoquímica (CD117+/DOG1+) para el diagnóstico inicial del GIST.
• Tratamiento neoadyuvante con imatinib seguido de cirugía radical.
• Pruebas genéticas postoperatorias y análisis de ADN tumoral circulante (ctDNA) para detectar mutaciones y fusiones.
• Tratamiento con entrectinib tras la progresión de la enfermedad.

Principales resultados:

• Se identificó un GIST gástrico gigante con una fusión de ETV6: NTRK3 después del tratamiento inicial y la progresión.
• El cambio a entrectinib dio lugar a una respuesta parcial a la imagen (reducción del 27% del tumor) en un plazo de 4 semanas.
• El análisis de ctDNA mostró una depuración completa de las mutaciones duales (KIT y NTRK3) después de 3 meses de entrectinib.
• El paciente mantuvo una respuesta sostenida sin eventos adversos.

Conclusiones:

• La terapia con inhibidores de TRK, como el entrectinib, muestra una eficacia significativa en el GIST de fusión de NTRK.
• La biopsia líquida es crucial para monitorear los mecanismos de resistencia a los medicamentos y guiar el tratamiento de precisión en GIST.
• Este caso subraya la importancia de un perfil molecular completo para identificar los subtipos raros de GIST susceptibles a terapias dirigidas.