La heterogeneidad espacial revela una firma evolutiva que predice la respuesta terapéutica y los resultados clínicos...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La genómica
• Medicina traslacional

Sus antecedentes:

• El carcinoma hepatocelular (HCC) se caracteriza por una heterogeneidad intra-tumoral significativa.
• Comprender las diferencias transcriptómicas dentro de los tumores de HCC es crucial para predecir las trayectorias de los pacientes y la evolución de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la heterogeneidad transcriptómica intra-tumoral en HCC puede ser aprovechada para desarrollar una firma predictiva para los resultados de los pacientes.
• Desarrollar y validar la firma evolutiva del CHC (HCCEvoSig) para la evaluación del pronóstico en el CHC.

Principales métodos:

• Heterogeneidad transcriptómica cuantificada en cuatro cohortes de HCC (172 muestras, 37 pacientes).
• Heterogeneidad y dinámica espacial validadas mediante perfiles transcriptómicos de una sola célula (110.817 células, 34 muestras).
• Desarrolló y evaluó el HCCEvoSig en seis cohortes de HCC multiplataforma.

Principales resultados:

• Los genes HCCEvoSig mostraron variaciones significativas de expresión intra e intertumoral, enriquecidas en conjuntos de genes asociados con el pronóstico de HCC.
• Los datos de una sola célula confirmaron la heterogeneidad del gen HCCEvoSig y la transición espacial gradual de regiones no tumorales a tumorales.
• Las puntuaciones altas de riesgo de HCCEvoSig predijeron un mayor riesgo de progresión y mortalidad de HCC, superando las firmas existentes y prediciendo la respuesta al tratamiento.

Conclusiones:

• La heterogeneidad transcripcional regional dentro de los tumores de HCC contiene señales significativas de supervivencia.
• El HCCEvoSig validado proporciona información prognóstica sólida y utilidad predictiva para los pacientes con CHC, ayudando en la toma de decisiones clínicas.