Efectos antitumorales de la metformina en el carcinoma de células escamosas bajo condiciones de tratamiento con...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Investigación metabólica
• Biología del cáncer

Sus antecedentes:

• El carcinoma sinonasal de células escamosas (SNSCC) es un cáncer raro y agresivo con malos resultados.
• La hiperleptinemia asociada a la obesidad, provocada por niveles elevados de leptina, puede promover la progresión del SNSCC.
• Se conocen los efectos anticancerígenos de la metformina en otros tipos de cáncer, pero su papel en el SNSCC no está claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos de la leptina en la progresión del SNSCC en las células RPMI 2650.
• Elucidar los mecanismos anticancerígenos de la metformina contra el crecimiento de SNSCC inducido por la leptina.
• Evaluar el impacto de la metformina en la viabilidad celular, la proliferación, la apoptosis y el microambiente tumoral.

Principales métodos:

• Se realizaron ensayos de viabilidad celular, proliferación, formación de colonias y apoptosis.
• Se utilizó el potencial de la membrana mitocondrial y la inmunocitoquímica Ki-67 para evaluar la función y la proliferación mitocondriales.
• Se analizó la activación de la vía de señalización de la quinasa regulada por la señal extracelular (ERK).

Principales resultados:

• La leptina mejoró la proliferación celular RPMI 2650, la formación de colonias y la supervivencia a través de la activación de la señalización ERK.
• La metformina contrarrestó los efectos de la leptina inhibiendo la fosforilación de ERK, reduciendo la proliferación y induciendo la apoptosis.
• La metformina moduló el microambiente tumoral alterando los niveles de interleucina (IL) - 2, IL- 18 y Serpin E1, y indujo una disfunción mitocondrial.

Conclusiones:

• La leptina actúa como un conductor potencial para la progresión del SNSCC.
• La metformina exhibe efectos antiproliferativos y proapoptóticos en el SNSCC al inhibir la señalización de ERK e inducir la disfunción mitocondrial.
• La capacidad de la metformina para contrarrestar el crecimiento tumoral inducido por la leptina sugiere su potencial terapéutico para el SNSCC, particularmente en pacientes con síndrome metabólico.