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Updated: Sep 9, 2025
09:09
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Published on: November 16, 2016
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Híbridos moleculares de isoniazida y rodanina: diseño, síntesis, actividad antimicobotérica y validación
Gobind Kumar1, Sahil Mishra1, Pule Seboletswe1
1School of Chemistry and Physics, University of KwaZulu-Natal P/Bag X54001, Westville Durban 4000 South Africa singhp4@ukzn.ac.za.
RSC advances
|September 3, 2025
Resumen
Los nuevos híbridos de isoniazida y rodanina muestran una potente actividad antituberculosa contra el Mycobacterium tuberculosis. El compuesto 9d es el más activo, aunque surge resistencia en cepas específicas de Mtb, lo que sugiere InhA como un objetivo potencial.
Área de la Ciencia:
- Química medicinal
- Síntesis orgánica
- Descubrimiento de drogas
Sus antecedentes:
- La tuberculosis (TB) sigue siendo un problema de salud mundial que requiere nuevos agentes antituberculosos.
- La resistencia a los medicamentos, en particular a la isoniazida (INH), es un obstáculo importante en el tratamiento de la tuberculosis.
- La hibridación molecular ofrece una estrategia para desarrollar nuevos compuestos con mayor eficacia.
Objetivo del estudio:
- Sintetizar y caracterizar nuevos híbridos moleculares de isoniazida y rodanina (INH-Rh).
- Evaluar la actividad antituberculosa in vitro de estos híbridos contra el Mycobacterium tuberculosis (Mtb).
- Investigar posibles mecanismos de acción y resistencia a los fármacos, y evaluar las propiedades farmacocinéticas.
Principales métodos:
- Síntesis de híbridos de INH-Rh (9a-t) y de sus precursores (3a-t, 8a-t).
- Caracterización estructural utilizando FTIR, NMR (1H, 13C, HMBC, HSQC) y HRMS.
- Pruebas de actividad antituberculosa in vitro contra Mtb, incluidas las cepas resistentes a la INH.
- Estudios de acoplamiento molecular y análisis ADMET/DFT.
Principales resultados:
- Los compuestos 9d, 9j y 9n mostraron una potente actividad in vitro contra Mtb, siendo 9d el más activo (MIC = 1,56 μg/ ml).
- Se observó una eficacia limitada contra las cepas Mtb resistentes a la INH con mutaciones de KatG.
- La resistencia significativa a 9d, 9j y 9n en Mtb que sobreexpresa la proteína reductasa portadora de enoil acilo (InhA) sugiere que InhA es un objetivo probable.
- El acoplamiento molecular reveló interacciones similares a las del INH, y los análisis ADMET/DFT indicaron perfiles favorables.
Conclusiones:
- Los híbridos de isoniazida y rodanina representan una clase prometedora de agentes antituberculosos.
- El compuesto 9d demuestra un potencial significativo que justifica una mayor investigación.
- El estudio destaca el InhA como un posible objetivo molecular y sugiere propiedades similares a las de un fármaco para los híbridos sintetizados.
