Validación clínica y funcional genética de una nueva mutación que causa el síndrome MEDNIK

Área de la Ciencia:

• La genética
• Trastornos del metabolismo
• Enfermedades raras

Sus antecedentes:

• El síndrome MEDNIK es un raro trastorno hereditario del metabolismo del cobre.
• Está asociado con variantes patógenas en el gen AP1S1.
• Este estudio investiga a dos hermanos con el síndrome MEDNIK.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar las características clínicas y genéticas del síndrome MEDNIK en dos hermanos afectados.
• Identificar la mutación genética subyacente y sus consecuencias funcionales.

Principales métodos:

• Análisis de datos clínicos y seguimiento durante 4 años.
• Examen microscópico del cabello.
• Secuenciación genética, reconstrucción de la estructura de las proteínas y experimentos de empalme de ARNm in vitro.

Principales resultados:

• Ambos hermanos presentaron retrasos en el desarrollo, convulsiones, cabello amarillo, dientes escasos y una frente alta.
• El análisis genético reveló una mutación homocigótica en el sitio de empalme de AP1S1 (c.430-1G>A).
• Los experimentos in vitro confirmaron que esta mutación causa un cambio de marco, alterando la estructura y la función de la proteína.

Conclusiones:

• El síndrome MEDNIK exhibe fenotipos clínicos heterogéneos, siendo la escasez de dientes una característica potencialmente nueva.
• La variante homocigótica AP1S1 identificada expande el espectro de mutaciones para este trastorno.
• La mutación c.430-1G>A conduce a un cambio de marco patógeno, que afecta la función de la proteína AP1S1.