Muestreo espacial 3D para cuantificar la heterogeneidad morfológica en el glioblastoma de tipo salvaje de isocitrato...

Área de la Ciencia:

• Neuropatología
• Patología digital
• Aprendizaje automático

Sus antecedentes:

• Los modelos de diagnóstico actuales para los tumores cerebrales se basan en diapositivas H&E individuales, con vistas a la heterogeneidad intratumoral.
• Los gliomas difusos presentan una variabilidad epigenética, genética y transcripcional significativa dentro de los pacientes.
• El impacto de esta heterogeneidad en el desarrollo de modelos de diagnóstico no se comprende bien.

Objetivo del estudio:

• Evaluar cuantitativamente la heterogeneidad morfológica intratumoral en el glioblastoma (GBM).
• Investigar la relación entre las variaciones morfológicas y las alteraciones moleculares en GBM.
• Informar el desarrollo de modelos diagnósticos de neuropatología más precisos.

Principales métodos:

• Se obtuvieron 92 muestras de tejido distintas de 10 pacientes con GBM de tipo salvaje de isocitrato deshidrogenasa.
• Densidad celular cuantificada, área del núcleo y circularidad del núcleo a partir de imágenes H&E de diapositivas completas.
• Se han realizado perfiles de mutación a nivel del tumor y de la muestra.

Principales resultados:

• Se observaron variaciones morfológicas significativas (densidad celular, área del núcleo, circularidad) tanto entre pacientes como dentro de los tumores individuales.
• Las mutaciones en la proteína tumoral 53 (TP53) se correlacionaron con un área de núcleo más grande y una disminución de la circularidad del núcleo.
• Las características morfológicas no mostraron asociación con la ubicación regional del tumor.

Conclusiones:

• La heterogeneidad morfológica intratumoral es un factor significativo en el glioblastoma.
• Las mutaciones de TP53 pueden influir en las características morfológicas observables.
• Los futuros modelos de diagnóstico y pronóstico basados en H&E requieren conjuntos de datos de entrenamiento que incluyan múltiples muestras espacialmente distintas por paciente para tener en cuenta la heterogeneidad.