La 2-hidroxilasa de ácidos grasos facilita el desprendimiento del recubrimiento y el escape endosómico del rotavirus

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología molecular
• Biología celular

Sus antecedentes:

• Los mecanismos de entrada de los virus sin envoltura siguen sin estar claros.
• Los rotavirus (RV) causan diarrea grave en los niños.
• Se desconoce el papel de la 2-hidroxilación de ácidos grasos en la entrada viral.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la 2-hidroxilasa de ácido graso (FA2H) en la infección por rotavirus.
• Elucidar los mecanismos moleculares de la entrada de RV.
• Identificar posibles objetivos terapéuticos para las infecciones virales.

Principales métodos:

• Ablación genética de FA2H en líneas celulares e in vivo.
• Microscopía electrónica de transmisión y inmunofluorescencia.
• Tratamiento celular con ceramidas 2-hidroxi y activadores de los canales de calcio.

Principales resultados:

• La deficiencia de FA2H bloqueó la entrada de RV en una etapa endosómica temprana.
• La deleción de Fa2h específica del epitelio intestinal redujo la replicación de RV y la diarrea.
• Las partículas virales quedaron atrapadas en los endosomas de las células knockout FA2H.
• Las 2-hidroxiceramidas y el eflujo de calcio restablecieron parcialmente la infectividad.
• También se requirió FA2H para la entrada del virus Junín y la toxina Shiga.

Conclusiones:

• FA2H y las ceramidas 2-hidroxi son críticas para la entrada de RV.
• FA2H regula los niveles de calcio endosómico, afectando la entrada de virus y toxinas.
• Dirigirse a la 2-hidroxilación de ácidos grasos ofrece una estrategia potencial de terapia dirigida al huésped para las infecciones.