Resurfacing promueve la actividad antibacteriana de un nanobody que se une con el lípido A

Área de la Ciencia:

• Biotecnología
• Microbiología
• Inmunología

Sus antecedentes:

• Los nanobodies ofrecen potencial para el desarrollo antimicrobiano debido a su tamaño y capacidades de unión.
• No se ha demostrado previamente la actividad antibacteriana directa de los nanobodies.
• Las bacterias Gram negativas poseen membranas externas difíciles que limitan el acceso terapéutico.

Objetivo del estudio:

• Para examinar las variantes de nanobody para la actividad antimicrobiana directa contra las bacterias gramnegativas.
• Para diseñar nanobodies capaces de apuntar y interrumpir la membrana externa de las bacterias gram-negativas.
• Para desarrollar un nanobody de doble función con mayor eficacia antibacteriana.

Principales métodos:

• Utilizó una plataforma de visualización de superficie bacteriana para mostrar una biblioteca de nanocuerpos sintéticos.
• Identificamos un nanobody que tiene como objetivo el componente lipídico A del lipopolisacárido.
• Los nanobodies diseñados resurgen con residuos cargados positivamente para mejorar la interacción de la membrana externa.
• Probado el nanobody de doble función contra el tipo salvaje de bacterias gram-negativas.

Principales resultados:

• Se identificó un nanobody dirigido al lípido A, pero requirió el debilitamiento de la membrana externa para la actividad.
• La reaparición de nanobodies con cargas positivas ayudó a la perturbación de la membrana externa pero no a la toxicidad.
• El nanobody dirigido al lípido A de ingeniería interrumpió con éxito la membrana externa y exhibió una función antibacteriana.
• Tiene actividad antibacteriana directa contra las bacterias gramnegativas de tipo salvaje.

Conclusiones:

• Desarrolló un nuevo nanobody de doble función con actividad antibacteriana directa contra las bacterias gram-negativas.
• Demostró que los nanobodies diseñados pueden superar las barreras de la membrana externa.
• Este trabajo presenta una estrategia prometedora para el avance de los productos biológicos antimicrobianos.