Los relojes epigenéticos identifican el envejecimiento epigenético perjudicial relacionado con la gravedad de la...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genética
• La psiquiatría

Sus antecedentes:

• El trastorno depresivo mayor (TDM) es una enfermedad mental generalizada con impactos significativos en la salud.
• El deterioro cognitivo es un síntoma común de MDD, a menudo asociado con el envejecimiento.
• El envejecimiento epigenético, medido por la metilación del ADN, sirve como un biomarcador clave para el envejecimiento biológico.

Objetivo del estudio:

• Investigar la relación entre el TDM, el envejecimiento epigenético y la función cognitiva.
• Para evaluar la aceleración de la edad en pacientes con TDM utilizando relojes epigenéticos.
• Explorar la correlación entre los marcadores epigenéticos del envejecimiento y el rendimiento cognitivo en el TDM.

Principales métodos:

• Se utilizaron datos de metilación del ADN para calcular la aceleración de la edad con relojes epigenéticos (DamAge, Zhang).
• Se realizaron análisis en una cohorte de descubrimiento (39 pacientes con TDM, 40 controles) y se validaron en una cohorte independiente (359 casos de TDM, 68 controles).
• Se realizaron estudios de asociación de todo el epigenoma (EWAS) y análisis de enriquecimiento en sitios significativos de CpG.

Principales resultados:

• Los pacientes con TDM mostraron una aceleración de la edad significativamente mayor (DamAge) y un riesgo elevado de mortalidad (reloj de Zhang).
• La aceleración de DamAge se correlacionó positivamente con la gravedad de los síntomas depresivos.
• Se identificaron 1.472 sitios significativos de CpG asociados con la aceleración de DamAge, involucrados en las vías citosqueléticas, de señalización y inflamatorias.
• Las evaluaciones cognitivas revelaron correlaciones entre el reconocimiento de emociones y la aceleración de la edad de múltiples relojes epigenéticos.

Conclusiones:

• El envejecimiento epigenético acelerado es una característica significativa en la MDD.
• El envejecimiento epigenético puede contribuir al deterioro cognitivo observado en el TDM.
• Los relojes epigenéticos ofrecen información sobre los mecanismos biológicos subyacentes al TDM y sus consecuencias cognitivas.