Variaciones genéticas en las glicoproteínas de zona pelúcida: implicaciones para la fertilidad y los resultados de la...

Área de la Ciencia:

• Biología de la reproducción
• La genética humana
• Tecnologías de reproducción asistida

Sus antecedentes:

• El éxito de las Tecnologías de Reproducción Asistida (TRA) es críticamente dependiente de la salud de los ovocitos, con anormalidades morfológicas que a menudo causan el fracaso del tratamiento.
• La zona pelúcida (ZP), una matriz extracelular vital, media la interacción espermatozoide-óvulo y la protección del embrión, haciendo que su integridad sea esencial para la fertilización.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en los genes de la glicoproteína zona pelúcida (hZP1-4) en la fertilidad femenina.
• Analizar las consecuencias funcionales de estos SNPs en la estructura de ZP y los posibles vínculos con las condiciones de infertilidad.

Principales métodos:

• Se realizó un metanálisis exhaustivo de los datos existentes sobre los SNPs dentro de los genes hZP1, hZP2, hZP3 y hZP4.
• En silico se utilizaron herramientas para las predicciones funcionales de los efectos de los SNPs identificados en la estructura y función de la glicoproteína ZP.

Principales resultados:

• Se identificaron 47 SNPs en hZP1, 17 en hZP2, 8 en hZP3 y 2 en hZP4 en pacientes infértiles, predominantemente en el dominio estructural de ZP.
• Los impactos funcionales previstos incluyen la alteración de la secreción de la glicoproteína ZP, la vinculación cruzada y la formación de fibrillas, que pueden causar afecciones como el síndrome del folículo vacío (EFS) o anomalías de ZP.
• Las deficiencias en la estructura de ZP pueden afectar negativamente la viabilidad de los ovocitos, las tasas de éxito de la TAR y la foliogénesis.

Conclusiones:

• Se recomienda el cribado genético para los SNPs del gen ZP para las mujeres que experimentan insuficiencia de ART, especialmente aquellas con anomalías de ZP.
• Se justifica una mayor investigación en el dominio N-terminal de ZP2, ya que los SNPs no detectados aquí podrían afectar la interacción del esperma en ovocitos morfológicamente normales.