La orientación mediada por la poliserina de FAF2/UBXD8 mejora la agregación de tau

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología molecular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• La agregación de Tau es una característica clave de las enfermedades neurodegenerativas.
• Las proteínas tau mal plegadas adquieren funciones tóxicas, contribuyendo a la patología de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Identificar las proteínas que pueden limitar la agregación de tau cuando se dirigen a los agregados.
• Evaluar la eficacia de las proteínas dirigidas a la poliserina en la mitigación de la patología tau.

Principales métodos:

• Las proteínas se fusionaron con los dominios de la poliserina para apuntar a los agregados tau.
• Se investigó la proteína adaptadora FAF2/UBXD8 que contiene vasolina (VCP).
• Se realizaron estudios funcionales en ratones transgénicos Drosophila y PS19 tau.

Principales resultados:

• La orientación de la poliserina hacia FAF2/UBXD8 suprimió efectivamente la agregación de tau.
• La supresión de la agregación tau por FAF2/UBXD8 fue independiente de la PCV, pero requirió ubiquitinación, localización en la membrana y un dominio UBX.
• La FAF2/UBXD8 dirigida salvó la neurodegeneración inducida por tau en Drosophila y redujo la patología en ratones.

Conclusiones:

• La poliserina sirve como una estrategia eficaz de orientación hacia el tau.
• FAF2/UBXD8 dirigido es un potente supresor de la patología tau y la neurodegeneración.