Bacteroides intestinalis media la sensibilidad a la toxicidad del irinotecan a través de los catabolitos del triptófano

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología
• Investigación del microbioma
• Tratamiento del cáncer

Sus antecedentes:

• La diarrea de aparición tardía es un desafío significativo en la quimioterapia con irinotecano.
• Las β-glucuronidasas bacterianas (β-GUS) están implicadas, pero los inhibidores muestran una eficacia limitada.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel y el mecanismo de los metabolitos bacterianos endógenos en la toxicidad del irinotecano.
• Identificar posibles biomarcadores para predecir la diarrea inducida por el irinotecán.

Principales métodos:

• Comparación de la microbiota intestinal y los metabolitos en pacientes con cáncer colorrectal con o sin diarrea utilizando secuenciación de ARNr 16S, metagenómica y metabolómica.
• Se utilizaron modelos de ratón con bioingeniería metabólica y organoides intestinales para estudiar los efectos de los metabolitos.
• Mecanismos investigados en las células madre intestinales a través de perfiles de transcripción e intervención química.

Principales resultados:

• La composición microbiana intestinal difería entre los pacientes propensos a la diarrea y los que no la padecían, siendo la susceptibilidad transmisible.
• La expansión de Bacteroides intestinalis (B. intestinalis) está correlacionada con la diarrea y el tratamiento con irinotecán.
• El indole-3-acetato (IAA), un metabolito del triptófano, exacerbó la lesión intestinal inducida por el irinotecán al suprimir la señalización de PI3K-Akt y deteriorar la renovación epitelial.
• Los niveles de AAI en heces se correlacionaron con la gravedad de la diarrea en los pacientes.

Conclusiones:

• Los metabolitos bacterianos endógenos, específicamente los AIA, juegan un papel clave en la susceptibilidad individual a la toxicidad del irinotecan.
• La AIA se ha identificado como un potencial biomarcador predictivo de la diarrea inducida por el irinotecán.