Variantes genéticas asociadas a la cardiomiopatía patógena y pronóstico en la fibrilación auricular: resultados en...

Área de la Ciencia:

• Genética cardiovascular
• Cardiología Clínica
• La genómica

Sus antecedentes:

• Las variantes genéticas en los genes de la cardiomiopatía son factores de riesgo conocidos para la fibrilación auricular (FA).
• Sin embargo, los datos sobre los resultados clínicos en pacientes con FA portadores de estas variantes genéticas específicas son limitados.
• Comprender estas asociaciones es crucial para la estratificación del riesgo y el manejo del paciente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el pronóstico significativo de las variantes patógenas raras asociadas a la cardiomiopatía (CMP-PLP) en pacientes diagnosticados con fibrilación auricular.
• Para analizar los resultados en una gran cohorte de ensayos clínicos bien caracterizados.

Principales métodos:

• La secuenciación del exoma se utilizó para identificar portadores de CMP-PLP en cinco ensayos multinacionales (ENGAGE AF, FOURIER, SAVOR, PEGASUS, DECLARE) y se replicó en el ensayo EAST-AFNET-4.
• Se utilizaron modelos de regresión logística y de Cox para evaluar las asociaciones con los resultados adjudicados en pacientes con FA.
• El estudio incluyó a 17.190 pacientes con antecedentes de FA, identificando a 421 portadores de CMP-PLP (2,4%).

Principales resultados:

• Los portadores de CMP-PLP mostraron una mayor prevalencia de insuficiencia cardíaca (HF) en la historia (OR: 1,66) y tenían un mayor riesgo de hospitalizaciones por HF (HR: 1,75).
• Las variantes de miocardiopatía ventricular derecha dilatada, hipertrófica y aritmogénica se asociaron notablemente con estos resultados de IH.
• Se encontró una asociación nominal con un aumento del riesgo de muerte cardiovascular (RH: 1,46), impulsado principalmente por variantes de miocardiopatía dilatada, pero no se observó una asociación significativa con el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico.

Conclusiones:

• Las variantes genéticas raras de la miocardiopatía en pacientes con FA están vinculadas a riesgos elevados de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y muerte cardiovascular.
• Estas variantes genéticas no parecen aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con FA.
• Los hallazgos destacan la importancia pronóstica de la identificación de variantes genéticas asociadas a la cardiomiopatía en el tratamiento de la fibrilación auricular.