Farmacogenética de los medicamentos antituberculosos de primera línea: una actualización

Área de la Ciencia:

• Farmacogenómica y medicina de precisión
• Terapia de las enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• El tratamiento de la tuberculosis (TB) requiere regímenes prolongados de antibióticos, que incluyen isoniazida, rifampicina (RF), etambutol (EMB) y pirazinamida.
• La variabilidad individual en el metabolismo del fármaco y la respuesta tiene un impacto significativo en la eficacia y toxicidad del tratamiento de la tuberculosis.
• La farmacogenética ofrece una vía para optimizar el tratamiento de la tuberculosis considerando los polimorfismos genéticos que afectan a la farmacocinética de los medicamentos.

Objetivo del estudio:

• Revisar el papel de la farmacogenética en la eficacia y toxicidad de los antibióticos de primera línea contra la tuberculosis.
• Explorar las variantes genéticas que influyen en la farmacocinética de los principales medicamentos para la tuberculosis.
• Identificar estrategias potenciales para el tratamiento personalizado de la tuberculosis basado en perfiles genéticos.

Principales métodos:

• Una búsqueda exhaustiva de la literatura de PubMed, Scopus, Web of Science y la Biblioteca Cochrane.
• Centrarse en los estudios en inglés publicados entre diciembre de 2014 y diciembre de 2024.
• Incluir estudios que investiguen las variantes genéticas que afectan la biodisponibilidad y el metabolismo del fármaco en seres humanos.

Principales resultados:

• La eficacia y la toxicidad de la isoniazida están relacionadas con los polimorfismos del gen N-acetiltransferasa 2 (NAT2).
• Las variaciones genéticas en CYP2E1, GSTM1 y MnSOD tienen un impacto en la hepatotoxicidad inducida por la isoniazida.
• La farmacocinética de la rifampicina (RF) está influenciada por las variantes en SLCO1B1, ABCB1, PXR, CAR, CES1 y CES2, que afectan la absorción, el metabolismo y el aclaramiento.
• La biodisponibilidad del etambutol (EMB) puede verse significativamente reducida por las variantes del CYP1A2, especialmente en la coinfección por TB/ VIH.
• Otras variantes genéticas (ABCB1, OATP1B1, PXR, VDR, CYP24A1, CYP27B1) pueden modular las concentraciones de EMB y su eficacia.

Conclusiones:

• La integración de la farmacogenética en la práctica clínica de la tuberculosis puede mejorar la eficacia del tratamiento y minimizar la toxicidad.
• Las estrategias de dosificación personalizadas basadas en perfiles genéticos son cruciales para optimizar el tratamiento farmacológico de la tuberculosis.
• Se necesitan más investigaciones y validación clínica para implementar la farmacogenética de forma rutinaria en el tratamiento de la tuberculosis, allanando el camino para la medicina de precisión.