Un nanobody específico para la glicoproteína B de prefusión neutraliza el HSV-1 y el HSV-2

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología estructural
• Inmunología

Sus antecedentes:

• Los virus del herpes humano representan una carga significativa para la salud mundial.
• Las glicoproteínas virales, en particular la glicoproteína B (gB), son cruciales para la entrada en la célula huésped.
• Dirigirse a la conformación de prefusión metastable de gB es un desafío, pero es terapéuticamente importante.

Objetivo del estudio:

• Aislar y caracterizar los nanobodies dirigidos a la forma de prefusión de la glicoproteína B (gB) del virus del herpes simple.
• Determinar la estructura de la prefusión gB y comprender su papel en la fusión de la membrana.
• Para explorar el potencial de los nanobodies específicos de la prefusión como agentes antivirales.

Principales métodos:

• Aislamiento de los nanobodies dirigidos a la prefusión gB.
• Estabilización por mutación del virus del herpes simple 1 (HSV-1) gB.
• Determinación de la estructura de prefusión de longitud completa del HSV-1 gB mediante microscopía criolectrónica.
• Análisis estructural de las interacciones gB-nanobody.

Principales resultados:

• Aislamiento de nanobodies específicos para la prefusión, con uno que demuestra una potente actividad neutralizante y cruzada de especies.
• Determinación de la estructura de alta resolución de la prefusión estabilizada de HSV-1 gB.
• Identificación de nuevas características estructurales y una nueva disposición del bucle de fusión en gB.
• Caracterización del epítopo reconocido por el nanobody neutralizante, que abarca múltiples dominios únicos para el estado de prefusión.

Conclusiones:

• Los nanobodies específicos de la prefusión pueden neutralizar eficazmente los virus del herpes mediante la estabilización de gB en su conformación de prefusión.
• La estructura determinada proporciona información crítica sobre el mecanismo de la fusión de la membrana mediada por gB.
• Estos hallazgos presentan una nueva estrategia prometedora para el desarrollo de terapias antivirales contra los virus del herpes humano.