Superar los desafíos bioanalíticos durante el desarrollo de risdiplam para el tratamiento de la atrofia muscular...

Área de la Ciencia:

• Química bioanalítica
• Farmacocinética
• Desarrollo de drogas

Sus antecedentes:

• Risdiplam es una molécula pequeña aprobada para el tratamiento de la atrofia muscular espinal (AMS).
• La cuantificación precisa de risdiplam y su metabolito en diversas matrices biológicas es crucial para su desarrollo.
• Los métodos bioanalíticos existentes se enfrentaron a desafíos que incluían sensibilidad a la luz, inestabilidad, transmisión, unión no específica y análisis de tejidos complejos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y validar métodos bioanalíticos sólidos para medir el risdiplam y su metabolito principal.
• Para apoyar las presentaciones regulatorias y los estudios clínicos de risdiplam.
• Abordar retos bioanalíticos específicos encontrados durante el desarrollo de fármacos.

Principales métodos:

• Espectrometría de masas en tándem por cromatografía líquida (LC-MS/MS) con separación de fase invertida.
• Precipitación y dilución de proteínas para la preparación de muestras.
• Uso del ácido ascórbico como estabilizador y aditivo de tensioactivo para evitar la unión no específica.
• Petición de perlas para una homogeneización eficiente de los tejidos y la coincidencia de la matriz con el plasma.

Principales resultados:

• Métodos bioanalíticos desarrollados y validados con éxito y adaptados para superar desafíos específicos.
• Los métodos cumplen las directrices reglamentarias vigentes, incluido el reanálisis de muestras incurridas con éxito (ISR).
• Principios 3R aplicados en estudios con animales, utilizando microsampling y análisis rápido para estudios pediátricos.

Conclusiones:

• Los métodos bioanalíticos desarrollados apoyaron con éxito el viaje de risdiplam al mercado.
• El apoyo bioanalítico permitió enfoques centrados en el paciente, incluida la detección de dosis y el muestreo.
• Los métodos fueron críticos para responder preguntas clave para la aprobación y el uso clínico de risdiplam.