Inmunogenicidad de Donanemab en participantes con enfermedad de Alzheimer sintomática temprana

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Farmacocinética
• Enfermedades neurodegenerativas

Sus antecedentes:

• Donanemab es un anticuerpo dirigido a las placas beta amiloideas en la enfermedad de Alzheimer.
• Los anticuerpos antidrogas (ADAs) emergentes durante el tratamiento pueden afectar a la eficacia y seguridad terapéutica de las proteínas.
• Comprender el desarrollo de la ADA es crucial para el tratamiento con donanemab.

Objetivo del estudio:

• Para cuantificar los anticuerpos contra fármacos (ADA) emergentes del tratamiento en los participantes tratados con donanemab.
• Evaluar el impacto de los ADA de TE en la farmacocinética de donanemab, la reducción de la placa, la eficacia clínica y la seguridad.
• Analizar la relación entre las ADA y las reacciones relacionadas con la perfusión (IRR).

Principales métodos:

• Datos combinados de dos ensayos fundamentales (TRAILBLAZER-ALZ y TRAILBLAZER-ALZ 2).
• Los participantes recibieron donanemab o placebo por vía intravenosa cada 4 semanas durante un máximo de 72 semanas.
• Se cuantificaron las ADA de TE y se analizaron sus efectos sobre los niveles de donanemab, la carga de placa amiloide (utilizando imágenes PET) y los resultados clínicos (puntuaciones iADRS y CDR-SB).

Principales resultados:

• El 88,1% de los participantes tratados con donanemab fueron positivos para TE ADA.
• Los TE ADA aumentaron el aclaramiento de donanemab pero no afectaron la concentración máxima ni la reducción de la placa amiloide.
• No hay asociación entre la presencia/titer de ADA y la eficacia clínica (iADRS/CDR-SB); el 8,5% experimentó IRR, todos los cuales desarrollaron ADA, pero la mayoría de los participantes positivos a ADA no tuvieron IRR.

Conclusiones:

• La mayoría de los pacientes tratados con donanemab desarrollan TE ADA, que aumentan el aclaramiento del fármaco pero no comprometen la eficacia.
• La reducción de la placa amiloide y los resultados clínicos no se ven afectados por el desarrollo de ADA.
• Si bien las IRR están asociadas con el desarrollo de ADA, la mayoría de los pacientes con ADA no presentan IRR.