Análisis farmacocinético/farmacodinámico poblacional que confirma la biosimilaridad de SB16 con el denosumab de...

Área de la Ciencia:

• Farmacocinética y Farmacodinámica
• Evaluación de la biosimilaridad
• Desarrollo de drogas

Sus antecedentes:

• La evaluación de la farmacocinética de la población (PK) y la farmacodinámica (PD) es crucial para el desarrollo de fármacos.
• La evaluación de la biosimilaridad requiere un modelo robusto de PK/PD.
• El denosumab (DEN) es un tratamiento clave para la osteoporosis.

Objetivo del estudio:

• Para evaluar el PK/PD de la población de denosumab (DEN).
• Para evaluar la biosimilaridad de SB16 en comparación con DEN utilizando un enfoque de PK/PD poblacional.
• Para analizar el impacto de las covariables en los parámetros de PK/PD.

Principales métodos:

• Se utilizó un enfoque de modelado secuencial PK/PD no lineal de efectos mixtos en la población.
• Se combinaron datos de voluntarios sanos y mujeres posmenopáusicas con osteoporosis.
• Se aplicó un modelo de distribución de fármacos mediada por el objetivo (TMDD) de dos compartimentos con aproximación al estado cuasi estacionario (QSS) y un modelo de respuesta indirecta.

Principales resultados:

• El modelo PK/ PD caracterizó adecuadamente la exposición al denosumab (DEN) y los cambios en la densidad mineral ósea (DMO).
• Se observaron efectos covariados (raza, peso corporal) en la farmacocinética, pero tuvieron un impacto mínimo en los cambios en la DMO.
• No se encontraron diferencias significativas en los parámetros de PK/ PD o cambios en la DMO entre SB16 y DEN.

Conclusiones:

• El modelo PK/PD desarrollado describe con precisión el comportamiento de denosumab (DEN).
• SB16 demostró cambios similares en la PK y la DMO en comparación con DEN.
• Estos hallazgos apoyan a SB16 como un sustituto potencial de denosumab en el tratamiento de la osteoporosis.