Totum-448 mejora el MASLD y modula la microbiota en hámsters: estudio de dosis-respuesta y efectos del cese de la...

Área de la Ciencia:

• Hepatología y Ciencias Nutricionales
• Investigación del microbioma
• Investigación de las enfermedades metabólicas

Sus antecedentes:

• La enfermedad hepática estatotica asociada a la disfunción metabólica (MASLD, por sus siglas en inglés) es un problema de salud mundial creciente, fuertemente asociado con la obesidad.
• Los tratamientos existentes para el MASLD a menudo se centran en cambios en el estilo de vida, lo que pone de relieve la necesidad de nuevos agentes terapéuticos.
• Totum-448, una mezcla de polifenol y colina, fue desarrollado para abordar la progresión de MASLD.

Objetivo del estudio:

• Evaluar los efectos dependientes de la dosis de Totum-448 en las características de MASLD en un modelo preclínico.
• Evaluar la sostenibilidad de los beneficios de Totum-448 después del cese de la suplementación.
• Investigar el impacto de Totum-448 en la composición de la microbiota cecal y su correlación con los resultados metabólicos.

Principales métodos:

• Los hámsters machos fueron alimentados con una dieta occidental (WD) o WD complementada con Totum-448 al 3,5% o 5% (p/p) durante 12 semanas.
• Un estudio separado de 18 semanas incluyó 12 semanas de suplementación con Totum-448 al 5% seguido de un período de interrupción de 6 semanas.
• Las mediciones incluyeron lípidos hepáticos y séricos, composición corporal, expresión génica hepática (inflamación, fibrosis) y análisis de microbiota cecal.

Principales resultados:

• Totum-448 redujo dependiendo de la dosis los lípidos hepáticos y circulantes (triglicéridos, colesterol, ácidos grasos libres) independientemente de los cambios en la composición corporal.
• La dosis más alta de Totum-448 redujo significativamente los marcadores genéticos de la inflamación y la fibrosis hepática.
• El cese de la suplementación condujo a una reversión parcial de las mejoras lipídicas y los cambios en la expresión génica, aunque algunos efectos sobre la esteatosis persistieron. El análisis de microbiota mostró una abundancia alterada de géneros bacterianos específicos correlacionados con los resultados metabólicos.

Conclusiones:

• Totum-448 demuestra una eficacia dependiente de la dosis en la mejora de las características clave de MASLD en un modelo de hámster.
• Los beneficios terapéuticos de Totum-448 no se mantienen completamente después del cese, lo que indica la necesidad de una suplementación continua.
• Las correlaciones observadas entre los efectos de Totum-448 y la modulación de la microbiota intestinal sugieren un papel potencial para el eje intestino-hígado en su mecanismo de acción.