La expresión del WWP1-eccDNA inducida por el cisplatino contribuye a la resistencia al cáncer de ovario

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• La resistencia a múltiples fármacos es un desafío importante en el tratamiento del cáncer de ovario (CO).
• El ADN extracromosómico circular (eccDNA) está implicado en la iniciación y progresión del tumor.
• El papel específico de eccDNA en la resistencia tumoral, en particular en OC, requiere una mayor aclaración.

Objetivo del estudio:

• Investigar la participación del WWP1-eccDNA en los mecanismos de resistencia del cáncer de ovario.
• Evaluar el impacto del cisplatino y la hidroxiurea en los niveles de WWP1-eccDNA y el crecimiento tumoral.
• Comparar la eficacia de la reacción en cadena de la polimerasa de gotas digitales (ddPCR) y la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RT-qPCR) para la detección de eccDNA.

Principales métodos:

• Se cultivaron líneas celulares OC humanas (SKOV3 y SKOV3/DDP) y se realizó una secuenciación de alto rendimiento.
• Se utilizaron modelos de xenograft en ratones desnudos tratados con cisplatino o hidroxiurea.
• Cuantificación del WWP1-eccDNA mediante ddPCR y RT-qPCR, optimizando los métodos de detección.

Principales resultados:

• WWP1-eccDNA fue significativamente regulado en células y tumores SKOV3/ DDP resistentes al cisplatino.
• El tratamiento con cisplatino aumentó los niveles de WWP1-eccDNA, lo que se correlaciona con una eficacia limitada en los tumores resistentes.
• El tratamiento con hidroxiurea redujo el crecimiento tumoral y disminuyó los niveles de WWP1-eccDNA.
• La ddPCR demostró una sensibilidad superior para la detección de eccDNA en comparación con la RT-qPCR.

Conclusiones:

• WWP1-eccDNA es un factor crítico en la mediación de la resistencia a los fármacos del cáncer de ovario.
• El cisplatino exacerba la resistencia aumentando el WWP1-eccDNA, mientras que la hidroxiurea muestra potencial reduciéndola.
• La ddPCR es un método altamente sensible y preciso para detectar y cuantificar el eccDNA en la investigación del cáncer.