Los agentes hipometiladores aumentan la expresión de retroelementos L1 sin inducir nuevas inserciones en tumores...

Área de la Ciencia:

• La genómica
• La epigenética
• Biología del cáncer

Sus antecedentes:

• El genoma humano contiene retroelementos, silenciados por la metilación del ADN para evitar mutaciones.
• La desregulación de los retroelementos se observa en los tumores, pero su papel en la leucemia sigue sin estar claro.
• Los agentes hipometiladores se utilizan para tratar los síndromes mielodisplásicos y la leucemia mieloide aguda.

Objetivo del estudio:

• Investigar si los agentes hipometiladores aumentan la actividad de los retroelementos y las retrotransposiciones somáticas en la leucemia.
• Evaluar el impacto de la terapia a largo plazo con agentes hipometiladores en la dinámica de los retroelementos en las neoplasias mieloides.

Principales métodos:

• Inducción de la expresión de la proteína ORF1p utilizando agentes hipometiladores en líneas celulares mieloides (DAMI, HL-60).
• Análisis de líneas celulares tratadas durante 4 semanas.
• Análisis basado en secuenciación de próxima generación (NGS) de muestras secuenciales de 17 pacientes con síndrome mielodisplásico sometidos a tratamiento con agentes hipometiladores.

Principales resultados:

• Los agentes hipometiladores indujeron con éxito la expresión de la proteína codificada por LINE- 1 (ORF1p) en las líneas celulares mieloides.
• No se detectaron eventos de retrotransposición somática de novo ni en líneas celulares ni en muestras de pacientes después de la exposición a largo plazo al agente hipometilador.
• Los métodos sensibles de NGS confirmaron la ausencia de actividad del retroelemento.

Conclusiones:

• Si bien los agentes hipometiladores activan la expresión de proteínas de retroelementos en las células mieloides, no parecen inducir nuevos eventos de retrotransposición somática.
• La exposición a largo plazo a agentes hipometiladores en la leucemia no conduce a un aumento de la actividad de los retroelementos.
• Estos hallazgos sugieren que la actividad de los retroelementos puede no ser un factor significativo en la progresión de la enfermedad durante el tratamiento con agentes hipometiladores para los cánceres mieloides.