Perfilamiento no invasivo de las mutaciones KRAS en el cáncer de pulmón utilizando la reacción en cadena de la...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Diagnóstico molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• La incidencia del cáncer de pulmón está aumentando a nivel mundial, lo que aumenta la necesidad de herramientas de diagnóstico no invasivas.
• Las biopsias líquidas ofrecen una alternativa menos invasiva a las biopsias de tejido tradicionales.
• Las mutaciones KRAS son marcadores pronósticos críticos para la respuesta al tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa (ICT) en el cáncer de pulmón.

Objetivo del estudio:

• Para perfilar las mutaciones KRAS G12D, G12V y G13D en pacientes con cáncer de pulmón utilizando PCR digital en gotas (ddPCR).
• Evaluar la concordancia entre la detección de la mutación KRAS en el ADN libre de células (cfDNA) de la sangre y el ADN tumoral.
• Evaluar la utilidad del ddPCR como herramienta clínica para las biopsias líquidas en oncología.

Principales métodos:

• Estandarización de los ensayos ddPCR para las mutaciones KRAS G12D, G12V y G13D utilizando química basada en sondas.
• Extracción de ADN libre de células (cfDNA) de muestras de sangre de pacientes.
• Comparación de los resultados del ddPCR obtenidos a partir del cfDNA derivado de la sangre y del ADN genómico derivado del tumor.

Principales resultados:

• Se observó una tasa de positividad de la mutación KRAS del 81,67% en la cohorte analizada.
• El ddPCR detectó con éxito mutaciones KRAS en el cfDNA incluso con bajas abundancias fraccionarias.
• Se encontró una tasa de concordancia del 66,67% entre los análisis de ADNcf sanguíneo y el ADN tumoral, posiblemente debido a la heterogeneidad tumoral.

Conclusiones:

• La ddPCR es una herramienta muy sensible y valiosa para detectar mutaciones tumorales raras en biopsias líquidas.
• Esta técnica puede servir como una alternativa viable a las biopsias de tejido para el perfil de mutación en el cáncer de pulmón.
• El perfil preciso de la mutación KRAS a través de la biopsia líquida puede ayudar significativamente a guiar la selección de la terapia TKI y mejorar los resultados del paciente.