Las vías de señalización inmunológica y de factores de crecimiento están asociadas con una respuesta patológica...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• Inmunología

Sus antecedentes:

• El tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama tiene como objetivo reducir el tamaño del tumor antes de la cirugía.
• La identificación de biomarcadores predictivos es crucial para la selección de terapias personalizadas.
• El ensayo I-SPY2 investigó nuevos regímenes neoadyuvantes que incluían agentes dirigidos al IGF-1R.

Objetivo del estudio:

• Identificar los biomarcadores que predicen la respuesta patológica completa (PCR) al paclitaxel, al ganitumab (anticuerpo anti-IGF-1R) y a la metformina (PGM) seguidos de quimioterapia AC.
• Para comparar las asociaciones de biomarcadores en el brazo de PGM frente a un brazo de quimioterapia de control.
• Explorar el papel de la activación de la vía IGF-1R y los marcadores inmunológicos en la respuesta al tratamiento.

Principales métodos:

• Análisis de muestras de tumores previo al tratamiento de los participantes en el ensayo I-SPY2.
• Utilizamos la microdisección por captura láser y una matriz de proteínas de fase inversa.
• Se evaluaron 32 biomarcadores preespecificados en la vía IGF-1R y 109 marcadores exploratorios.

Principales resultados:

• Los niveles más altos de IGF-1R/receptor de insulina fosforilados (IR) se correlacionan con un aumento de la pCR, especialmente en el cáncer de mama con receptores hormonales (HR) positivos.
• Marcadores de respuesta inmune asociados con la PCR, con patrones distintos en los tumores HR+ y HR-.
• Marcadores específicos (fosfo-STAT1 Y701, bajo fosfo-p27) relacionados con la pCR en los tumores HR tratados con PGM.

Conclusiones:

• La señalización activada de IGF-1R/IR está asociada con un aumento de la pCR a la PGM en los cánceres de mama HR+.
• Los marcadores de activación inmune también predicen la respuesta tanto en los subgrupos HR+ como en los HR-.
• La activación de IGF-1R puede influir directamente en la biología tumoral y en la respuesta inmune a la terapia neoadyuvante.