De la incertidumbre diagnóstica a la terapia dirigida: una revisión basada en el caso del síndrome VEXAS

Área de la Ciencia:

• Genética e inmunología
• Mutaciones somáticas en el gen UBA1
• Enfermedades autoinflamatorias

Sus antecedentes:

• El síndrome VEXAS (vacuolas, enzima E1, ligado a X, autoinflamatorio, somático) es un trastorno autoinflamatorio identificado recientemente.
• Causada por mutaciones somáticas de UBA1, se presenta con inflamación sistémica intratable y anomalías hematológicas.
• Los retrasos en el diagnóstico y el consenso terapéutico limitado complican el manejo clínico.

Objetivo del estudio:

• Para ilustrar la heterogeneidad fenotípica y las respuestas terapéuticas en pacientes con síndrome de VEXAS.
• Revisar la literatura sobre los resultados del tratamiento para el síndrome VEXAS.
• Destacar los desafíos diagnósticos y terapéuticos en el manejo del síndrome VEXAS.

Principales métodos:

• Estudio de caso de dos hombres adultos con síndrome VEXAS genéticamente confirmado.
• El diagnóstico se confirmó mediante la detección de mutaciones somáticas de UBA1 mediante secuenciación de próxima generación.
• Revisión narrativa de la literatura sobre los resultados del tratamiento del síndrome VEXAS hasta octubre de 2024.

Principales resultados:

• Ambos pacientes presentaron las características clásicas de VEXAS: inflamación multisistémico y citopenias.
• La secuenciación genética confirmó mutaciones somáticas de UBA1.
• Los corticosteroides combinados con productos biológicos (tocilizumab, canakinumab) lograron la estabilización clínica y la reducción de la dosis de esteroides.

Conclusiones:

• El diagnóstico del síndrome VEXAS requiere una alta sospecha y pruebas genéticas.
• Las terapias biológicas dirigidas a las vías IL-1 e IL-6 ofrecen posibles opciones de ahorro de esteroides.
• Se necesitan más estudios prospectivos para establecer estrategias de tratamiento óptimas para el síndrome de VEXAS.