Metabolitos plasmáticos, puntuación de riesgo metabólico y riesgo de cáncer colorrectal: estudio prospectivo de...

Área de la Ciencia:

• Metabolomía
• Epidemiología del cáncer
• La genómica

Sus antecedentes:

• Los factores de riesgo del cáncer colorrectal (CRC) requieren una mayor aclaración, particularmente los roles de los metabolitos y el estilo de vida.
• La comprensión de la interacción entre los perfiles metabólicos y el estilo de vida es clave para las estrategias eficaces de prevención de la CCR.

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación entre los metabolitos plasmáticos, una puntuación de riesgo metabólico (MRS, por sus siglas en inglés) y el riesgo de CCR.
• Explorar los efectos conjuntos de la EMR y los factores del estilo de vida en el desarrollo de la CCR.
• Identificar las vías metabólicas clave involucradas en la progresión de la CCR utilizando la secuenciación de ARN de una sola célula.

Principales métodos:

• Estudio de cohorte prospectivo de 82.514 participantes del Biobanco del Reino Unido con datos de metabolitos plasmáticos.
• Se utilizó LASSO-COX y Random Forest para la selección de metabolitos, y la regresión de Cox para la construcción de MRS y el análisis de la asociación de riesgos.
• Se analizaron datos de secuenciación de ARN de una sola célula para identificar genes y vías relacionados con el metabolismo en la progresión de la CCR.

Principales resultados:

• Un MRS de 6 metabolitos se asoció significativamente con un aumento del riesgo de CCR (HR=1,39), en particular para el cáncer de colon proximal (HR=1,51).
• Se observaron asociaciones conjuntas entre MRS y factores del estilo de vida (sueño, tabaquismo, dieta) con un riesgo elevado de CCR.
• Las vías metabólicas que incluyen ácido linoleico, histidina y tirosina estuvieron implicadas en la progresión de la mucosa intestinal normal a CRC.

Conclusiones:

• Los metabolitos prediagnosticados y el MRS desarrollado son predictores significativos de un mayor riesgo de CCR, especialmente para el cáncer de colon proximal.
• Incluso con factores de estilo de vida saludables, las personas con un alto MRS enfrentan un riesgo elevado de CCR.
• Se recomienda mantener niveles normales de metabolitos y adoptar estilos de vida saludables para la prevención de la CCR.