Estratificación funcional en tiempo real de las líneas celulares tumorales utilizando una plataforma...

Área de la Ciencia:

• Inmunoterapia para el tumor sólido
• Desarrollo de fármacos inmunoncológicos
• Ensayos funcionales ex vivo

Sus antecedentes:

• La evaluación de la respuesta del tumor a la inmunoterapia es crucial pero desafiante.
• Los métodos actuales a menudo se basan en la citotoxicidad o en sistemas complejos de co-cultivo.
• Se necesitan herramientas escalables y no invasivas para evaluar las formulaciones inmunológicas.

Objetivo del estudio:

• Introducir un sistema funcional ex vivo en tiempo real para clasificar las respuestas de las células tumorales.
• Para permitir el cribado fenotípico sin citotoxicidad, co-cultivo o perfiles moleculares.
• Desarrollar un método cuantitativo para evaluar las formulaciones inmunológicas en tumores sólidos.

Principales métodos:

• Utilizó imágenes en tiempo real de IncuCyte® S3 para monitorear el comportamiento de las células tumorales ex vivo.
• Se capturaron las tasas de proliferación, muerte celular y perfiles secretómicos de ocho líneas de tumores humanos.
• Desarrolló una lógica estructurada de árbol de decisión y calculó un índice de estratificación funcional (FSI) para la clasificación.

Principales resultados:

• Se clasifican las líneas tumorales en categorías de respuesta estimulante, inhibidora o neutral.
• Se identificaron patrones distintos para las líneas inhibidoras (alto IFN-γ/IL-10) y estimulantes (ganancia proliferativa).
• Se han demostrado resultados reproducibles en lotes independientes, validando la fiabilidad del sistema.

Conclusiones:

• El sistema desarrollado proporciona una plataforma cuantitativa y libre de marcadores para la evaluación funcional de las formulaciones inmunológicas.
• Este enfoque, codificado como STIP (Structured Traceability and Immunophenotypic Platform), apoya la validación en el sentido ascendente en inmunoncología.
• Permite el cribado fenotipico adaptable y reproducible para el desarrollo de fármacos en etapas tempranas y la documentación reglamentaria.