La hormona tiroidea promueve la neurogénesis fetal

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología del desarrollo
• Endocrinología

Sus antecedentes:

• Los niveles bajos de tiroxina (T4) materna en el embarazo temprano están relacionados con los resultados del desarrollo neurológico de la descendencia.
• Los mecanismos precisos por los que las células neurales son vulnerables a los niveles de T4 materna durante el desarrollo fetal no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las hormonas tiroideas en la diferenciación y neurogénesis de las células precursoras neurales humanas.
• Para aclarar las vías moleculares involucradas en la acción de la hormona tiroidea en el cerebro en desarrollo.

Principales métodos:

• Se utilizaron células madre pluripotentes inducidas (iPSC) de un paciente con una mutación de pérdida de función en el transportador MCT8.
• Utilizó transcriptómica unicelular, espacial y masiva en organoides cerebrales con deficiencia de MCT8 y células precursoras neuronales humanas (NPC).
• Analizó la expresión de las enzimas de la deiodinasa y los receptores nucleares de la hormona tiroidea.

Principales resultados:

• Las hormonas tiroideas inducen cambios de transcripción que promueven la progresión de la trayectoria dorsal en las células precursoras neurales humanas.
• Los niveles óptimos de hormona tiroidea son necesarios para la diferenciación de las NPC en neuronas.
• La activación intracelular de T4 a través de la deiodinasa tipo 2 y los receptores nucleares regula la división de NPC y la progresión del ciclo celular.

Conclusiones:

• La tiroxina (T4) es esencial para la neurogénesis fetal y el desarrollo cerebral adecuado.
• El transportador MCT8 y la activación intracelular de T4 son críticos para la señalización de la hormona tiroidea en las células neuronales.
• Destaca la importancia de los niveles adecuados de hormonas tiroideas maternas durante el embarazo para el desarrollo neurológico de la descendencia.