La colocalización espacial y el cruce molecular de las CAF miofibroblásticas y las células tumorales dan forma a la...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología del cáncer
• Investigación traslacional

Sus antecedentes:

• La metástasis de los ganglios linfáticos (LNM) es un indicador pronóstico clave en el carcinoma de células escamosas orales (OSCC).
• La transición parcial epitelial a mesenquimal y los fibroblastos asociados al cáncer miofibroblástico (myCAF) están implicados en la LNM, pero los mecanismos no están claros.

Objetivo del estudio:

• Elucidar los mecanismos moleculares de la LNM en el CCSO, centrándose en el papel de los myCAF.
• Identificar nuevos biomarcadores de pronóstico y objetivos terapéuticos para la LNM en la CCSO.

Principales métodos:

• Análisis integrado de la transcriptómica a granel, de una sola célula y espacial a partir de los datos del OSCC.
• Validación inmunohistoquímica de la densidad de myCAF en muestras tumorales.
• Experimentos de cocultivo in vitro y análisis de conjuntos de datos disponibles para el público.

Principales resultados:

• Los myCAF activados se colocan con las células OSCC en el frente del tumor invasivo, creando un nicho que facilita la LNM.
• Una mayor densidad de myCAF predice de forma independiente la LNM y se asocia con un aumento de las señales de la matriz extracelular (ECM) y la expresión de CD44 en las células OSCC.
• Una firma de 23 genes de sitios metastásicos predice LNM y una supervivencia pobre en pacientes con CCSO.

Conclusiones:

• El cruce miCAF/OSCC, en particular el eje ECM-CD44, impulsa la LNM en el cáncer oral.
• La densidad de myCAF y la firma genética identificada sirven como biomarcadores pronósticos potenciales.
• Dirigirse a las vías impulsadas por myCAF presenta una vía terapéutica prometedora para los pacientes con CCSO con LNM.