Los ratones transgénicos que sobreexpresan Pitx2 en las aurículas desarrollan el síndrome taquicardia-bradicardia

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Cardiología molecular
• Biología del desarrollo

Sus antecedentes:

• La disfunción del nodo sinoatrial (SAN) está relacionada con taquiarritmias supraventriculares como la fibrilación auricular (FA), que forman el síndrome taquicardia-bradicardia (TBS).
• Los mecanismos que impulsan la remodelación eléctrica en la ANS y los músculos auriculares durante la bradicardia o taquicardia crónica siguen siendo incompletamente comprendidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de Pitx2c, un factor de transcripción involucrado en la asimetría izquierda-derecha, en la regulación de la interrelación entre la ANS y los músculos auriculares.
• Para determinar si Pitx2c está involucrado en la fisiopatología de las afecciones similares a TBS.

Principales métodos:

• Generación de ratones transgénicos con sobreexpresión de Pitx2c específicamente en las aurículas (ratones OE).
• Exámenes electrofisiológicos para evaluar la variabilidad de la frecuencia cardíaca, el tiempo de recuperación de SAN y la inducibilidad de AF.
• Análisis histológico para evaluar las células HCN4-positivas en el SAN y la expresión ectópica en la aurícula derecha (AR).
• Análisis de los factores de transcripción asociados con la formación de SAN en la AR de ratones con EO.

Principales resultados:

• Los ratones con EO presentaron frecuencias cardíacas significativamente variables y un tiempo de recuperación de SAN prolongado, con una mayor inducibilidad de AF en comparación con los ratones de tipo salvaje (WT).
• Reducción de la detección de células HCN4-positivas del canal iónico específico de SAN en el SAN de ratones OE, con expresión ectópica observada en la AR.
• Regulación a la baja de los factores de transcripción asociados a la formación de SAN en la AR de ratones OE.

Conclusiones:

• La desregulación de Pitx2c en las aurículas conduce a la disfunción SAN y predispone a un fenotipo similar al TBS.
• Pitx2c se identifica como un regulador clave de la función SAN dentro del entorno auricular.
• Este estudio aclara un nuevo mecanismo molecular que vincula a Pitx2c con la electrofisiología cardíaca y la arritmogénesis.