La molécula γ parecida a la resistina ataca las membranas de los cardiomiocitos y promueve la taquicardia ventricular

Área de la Ciencia:

• Investigación cardiovascular
• Inmunología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La taquicardia ventricular (VT) es una arritmia potencialmente mortal asociada con el infarto de miocardio.
• Los neutrófilos se infiltran en el corazón isquémico y contribuyen al desarrollo de VT.
• Los mecanismos moleculares específicos por los cuales los neutrófilos promueven la VT siguen siendo incompletamente entendidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los genes expresados diferencialmente en los neutrófilos durante la TE inducida por infarto de miocardio.
• Identificar nuevos objetivos moleculares para la prevención o el tratamiento de la VT.

Principales métodos:

• Análisis comparativo de la expresión génica de neutrófilos y macrófagos en modelos de infarto de ratón.
• La generación de ratones retnlg knockout específicos de los leucocitos.
• Evaluación de la electrofisiología cardíaca y de la integridad cardiomiocitaria en ratones nocaut y de tipo salvaje.
• Estudios in vitro con liposomas y células de mamíferos para evaluar los efectos disruptores de la membrana de la molécula gamma parecida a la resistina (RELMγ) y la resistina humana.

Principales resultados:

• La molécula gamma parecida a la resistina (RELMγ) se regulaba significativamente en los neutrófilos dentro de la zona del infarto.
• La deleción específica de leucocitos de *Retnlg* redujo notablemente la incidencia de VT en ratones con infarto agudo de miocardio.
• RELMγ indujo la permeabilidad de la membrana en los cardiomiocitos, lo que condujo a un retraso en la despolarización y posterior muerte celular, ambos desencadenantes aritmogénicos potentes.
• La resistina humana demostró una actividad disruptiva de membrana similar en los liposomas y las células de mamíferos.

Conclusiones:

• RELMγ, una proteína formadora de poros, es un mediador clave del VT inducido por neutrófilos después del infarto de miocardio.
• El mecanismo implica daño directo a las membranas de los cardiomiocitos, creando inestabilidad eléctrica.
• La orientación de RELMγ representa una estrategia terapéutica potencial para prevenir la muerte súbita cardíaca asociada con arritmias.