Promoción de la demencia por cuerpos de Lewy por los contaminantes del aire

Área de la Ciencia:

• Salud del medio ambiente
• La neurociencia
• Toxicología

Sus antecedentes:

• La contaminación del aire está relacionada con el riesgo general de demencia.
• El impacto específico de la contaminación atmosférica en la demencia por cuerpos de Lewy no se comprende bien.
• La agregación de la proteína alfa-sinucleína (αSyn) es una característica de la LBD.

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación entre la exposición a las partículas finas (PM2.5) y el riesgo de demencia por cuerpos de Lewy.
• Explorar el vínculo mecanicista entre PM2,5 y la patogénesis de la LBD.
• Determinar si la exposición a las PM2,5 puede inducir cepas patógenas de αSyn.

Principales métodos:

• Análisis de una gran cohorte (56,5 millones de individuos) en los Estados Unidos para evaluar la exposición a PM2.5 y el riesgo de LBD.
• Estudios in vivo con ratones del tipo salvaje y con deficiencia de αSyn expuestos a PM2,5.
• Caracterización bioquímica de las cepas αSyn generadas por la exposición a PM2,5, incluidos los ensayos de resistencia a la proteinasa K y de neurotoxicidad.
• Análisis transcriptómico comparando ratones expuestos a PM2.5 y pacientes con LBD.

Principales resultados:

• La exposición a PM2,5 se asoció significativamente con un mayor riesgo de LBD en una gran cohorte humana.
• La exposición a PM2,5 causó atrofia cerebral en ratones de tipo salvaje, pero no en ratones con deficiencia de αSyn.
• La exposición a PM2,5 generó una cepa αSyn patógena (PM-PFF) con propiedades similares a las encontradas en LBD.
• Las muestras de PM2,5 indujeron cepas patógenas αSyn y neurotoxicidad a nivel global.
• Se observaron firmas transcriptómicas compartidas entre ratones expuestos a PM2.5 y pacientes con LBD.

Conclusiones:

• Las partículas finas (PM2.5) son un factor de riesgo ambiental significativo para la demencia por cuerpos de Lewy (LBD, por sus siglas en inglés).
• La exposición a PM2,5 puede iniciar la formación de cepas tóxicas αSyn, lo que conduce a la patología de la LBD.
• Reducir la contaminación del aire es crucial para mitigar la carga de enfermedades neurológicas como la LBD.