CXCR6 promueve la supervivencia de las células T CD8+ dérmicas y la transición a la residencia tisular a largo plazo

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Virología

Sus antecedentes:

• Las células T de memoria residentes en el tejido (TRM, por sus siglas en inglés) son críticas para la inmunidad local contra la reinfección.
• Las señales moleculares que rigen la formación y el mantenimiento de TRM en los tejidos periféricos no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del receptor de quimiocinas CXCR6 en la formación y persistencia de TRM después de una infección viral.
• Aclarar los mecanismos por los que CXCR6 influye en la supervivencia y diferenciación de las células T en los tejidos.

Principales métodos:

• Se investigó la expresión y la función de CXCR6 en las células T CD8+ después de una infección viral.
• Se utilizó la secuenciación de una sola célula para analizar los programas de transcripción de las células T.
• Se evaluó el tráfico de células T, la acumulación, la salida, la homeostasis redox y la apoptosis en ratones de tipo salvaje y Cxcr6-/-.

Principales resultados:

• La inducción dependiente del antígeno de CXCR6 promueve la formación de TRM después de la infección viral.
• La deficiencia de CXCR6 no afectó la entrada en el tejido de las células T, la acumulación temprana o la salida.
• Las células Cxcr6-/- T mostraron una alteración de la homeostasis redox y un aumento de la apoptosis durante la transición de efector a memoria, reduciendo los números de TRM a largo plazo.

Conclusiones:

• CXCR6 es esencial para promover la supervivencia de las células T, la diferenciación de la memoria y la residencia a largo plazo en los tejidos.
• CXCR6 facilita la adaptación de las células T al encuentro con el antígeno en los tejidos periféricos.
• Dirigirse a CXCR6 podría mejorar la eficacia de las inmunoterapias basadas en TRM.