Impacto del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano en pacientes con cáncer colorectal metastásico tratados con quimioterapia más bevacizumab o anti-EGFR: análisis exploratorio de ocho ensayos aleatorios
- Marco Maria Germani 1, Beatrice Borelli 2, Tadayoshi Hashimoto 3, Yoshiaki Nakamura 3, Simone Oldani 4, Francesca Battaglin 5, Francesca Bergamo 6, Lisa Salvatore 7,8, Arndt Stahler 9, Carlotta Antoniotti 1,2, Kohei Shitara 3, Alan Venook 10, Eiji Oki 11, Kei Muro 12, Clara Ugolini 13, Junpei Soeda 14, Sara Lonardi 6, Filippo Pietrantonio 4, Heinz-Josef Lenz 5, Dominik Paul Modest 9, Takayuki Yoshino 3, Chiara Cremolini 1,2
- 1Department of Translational Research and New Technologies in Medicine, University of Pisa, Pisa, Italy.
- 2Unit of Medical Oncology 2, Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana, Pisa, Italy.
- 3Department of Gastroenterology and Gastrointestinal Oncology, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan.
- 4Medical Oncology Department, Fondazione IRCCS-Istituto Nazionale dei Tumori, Milan, Italy.
- 5USC Norris Comprehensive Cancer Center, Los Angeles, CA.
- 6Oncology 1, IOV-Istituto Oncologico Veneto IRCCS, Padova, Italy.
- 7Medical Oncology, Università Cattolica del Sacro Cuore, Rome, Italy.
- 8Medical Oncology, Comprehensive Cancer Center, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli, IRCCS, Rome, Italy.
- 9Medicine Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology, Charitè Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, Germany.
- 10Department of Medicine (Hematology/Oncology), Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, UCSF, San Francisco, CA.
- 11Department of Surgery and Science, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan.
- 12Department of Clinical Oncology, Aichi Cancer Center Hospital, Nagoya, Japan.
- 13Department of Surgical, Medical, Molecular Pathology and Critical Area, University of Pisa, Pisa, Italy.
- 14Japan Medical Affairs, Japan Oncology Business Unit, Takeda Pharmaceutical Company Ltd, Tokyo, Japan.
- 0Department of Translational Research and New Technologies in Medicine, University of Pisa, Pisa, Italy.
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Resumen
Este resumen es generado por máquina.La amplificación / sobreexpresión del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) y las mutaciones (HER2-mut) son factores pronósticos negativos en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC). HER2-pos y HER2-mut no predicen el beneficio de las terapias anti-EGFR/ bevacizumab.
Área De La Ciencia
- En el campo de la oncología
- Gastroenterología
- Biología molecular
Sus Antecedentes
- La amplificación/ sobreexpresión de HER2 (HER2-pos) ocurre en el 5% de los cánceres colorrectales metastásicos tipo salvaje (mCRC).
- Las funciones pronósticas y predictivas de las mutaciones HER2-pos y HER2 (HER2-mut) en mCRC tratados con anti-EGFR/ bevacizumab (bev) siguen sin estar claras.
Objetivo Del Estudio
- Evaluar el valor pronóstico y predictivo de la amplificación/expresión de HER2 y las mutaciones de HER2 en mCRC no tratados.
- Evaluar la eficacia de las terapias anti-EGFR/bevacizumab en relación con el estado de HER2.
Principales Métodos
- Se analizaron datos individuales de 1.604 pacientes con mCRC de tipo salvaje pMMR/MSS/BRAF en ocho ensayos clínicos aleatorizados.
- La tasa de respuesta objetiva (ORR, por sus siglas en inglés), la supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) y la supervivencia global (OS, por sus siglas en inglés) se evaluaron en función del estado de HER2 (amplificación/ expresión y mutación) y los regímenes de tratamiento.
Principales Resultados
- Los pacientes HER2-pos (5%) presentaron una SFP y una OS significativamente más cortas en comparación con los pacientes HER2-negativos (HER2-negativo), independientemente del tratamiento.
- No se observó interacción entre el estado de HER2 y la eficacia de las terapias anti-EGFR/ bevacizumab para la SFP, el SO o la ROR.
- Los tumores mutantes HER2 (2%) se asociaron con una OS más corta, sin beneficio diferencial de anti-EGFR/ bevacizumab.
Conclusiones
- HER2-pos y HER2-mut son factores pronósticos negativos en el mCRC tipo salvaje pMMR/MSS RAS/BRAF.
- Las terapias actuales contra el EGFR/ bevacizumab no ofrecen un beneficio diferencial en pacientes con tumores HER2-pos o HER2-mutados.
- Para estos subgrupos de pacientes se requiere una mayor investigación sobre las terapias dirigidas a HER2.
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