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Impacto del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano en pacientes con cáncer colorectal metastásico tratados con quimioterapia más bevacizumab o anti-EGFR: análisis exploratorio de ocho ensayos aleatorios

  • 0Department of Translational Research and New Technologies in Medicine, University of Pisa, Pisa, Italy.

Resumen

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La amplificación / sobreexpresión del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) y las mutaciones (HER2-mut) son factores pronósticos negativos en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC). HER2-pos y HER2-mut no predicen el beneficio de las terapias anti-EGFR/ bevacizumab.

Área De La Ciencia

  • En el campo de la oncología
  • Gastroenterología
  • Biología molecular

Sus Antecedentes

  • La amplificación/ sobreexpresión de HER2 (HER2-pos) ocurre en el 5% de los cánceres colorrectales metastásicos tipo salvaje (mCRC).
  • Las funciones pronósticas y predictivas de las mutaciones HER2-pos y HER2 (HER2-mut) en mCRC tratados con anti-EGFR/ bevacizumab (bev) siguen sin estar claras.

Objetivo Del Estudio

  • Evaluar el valor pronóstico y predictivo de la amplificación/expresión de HER2 y las mutaciones de HER2 en mCRC no tratados.
  • Evaluar la eficacia de las terapias anti-EGFR/bevacizumab en relación con el estado de HER2.

Principales Métodos

  • Se analizaron datos individuales de 1.604 pacientes con mCRC de tipo salvaje pMMR/MSS/BRAF en ocho ensayos clínicos aleatorizados.
  • La tasa de respuesta objetiva (ORR, por sus siglas en inglés), la supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) y la supervivencia global (OS, por sus siglas en inglés) se evaluaron en función del estado de HER2 (amplificación/ expresión y mutación) y los regímenes de tratamiento.

Principales Resultados

  • Los pacientes HER2-pos (5%) presentaron una SFP y una OS significativamente más cortas en comparación con los pacientes HER2-negativos (HER2-negativo), independientemente del tratamiento.
  • No se observó interacción entre el estado de HER2 y la eficacia de las terapias anti-EGFR/ bevacizumab para la SFP, el SO o la ROR.
  • Los tumores mutantes HER2 (2%) se asociaron con una OS más corta, sin beneficio diferencial de anti-EGFR/ bevacizumab.

Conclusiones

  • HER2-pos y HER2-mut son factores pronósticos negativos en el mCRC tipo salvaje pMMR/MSS RAS/BRAF.
  • Las terapias actuales contra el EGFR/ bevacizumab no ofrecen un beneficio diferencial en pacientes con tumores HER2-pos o HER2-mutados.
  • Para estos subgrupos de pacientes se requiere una mayor investigación sobre las terapias dirigidas a HER2.